HORIZON: Um estudo de fase II para avaliar a segurança e a eficácia de duas doses de GT005
HORIZON: Um estudo fase II, aberto, avaliador de resultados, mascarado, multicêntrico, randomizado e controlado para avaliar a segurança e a eficácia de duas doses de GT005 administradas como uma única injeção sub-retiniana em indivíduos com atrofia geográfica secundária à degeneração macular relacionada à idade
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, aberto, mascarado, avaliador de resultados, multicêntrico, randomizado e controlado para avaliar a segurança e a eficácia de duas doses de GT005 administradas como uma única injeção sub-retiniana em indivíduos com AG secundária à AMD.
O estudo inclui um período de triagem de até 8 semanas e um período de estudo de 96 semanas.
Os indivíduos serão randomizados para um dos dois grupos; GT005 ou o grupo de controle não tratado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Düsseldorf, Alemanha, 40549
- Internationale Innovative Ophthalmochirurgie
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Lübeck, Alemanha, 23562
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2000
- Sydney Hospital and Sydney Eye Hospital
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Victoria
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Melbourne E., Victoria, Austrália, 3002
- The University of Melbourne - The Centre for Eye Research Australia (CERA)
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Barcelona, Espanha, 08035
- Instituto de Microcirugia Ocular
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Madrid, Espanha, 28046
- Clinica Baviera
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Pamplona, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85053
- Retinal Research Institute (retina consultants of AZ)
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Retina Vitreous Associates Medical Group
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Retina Consultants of Orange County
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Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
- Northern California Retina Vitreous Associates
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303
- Byers Eye Institute at Stanford
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Poway, California, Estados Unidos, 92064
- Retina Consultants of San Diego
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California (UC) Davis Medical Group Eye Center
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Colorado
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Durango, Colorado, Estados Unidos, 81303
- Southwest Retina Research Center
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
- Rand Eye Institute
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- VitreoRetinal Associates, P.A.
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33711
- Retina Vitreous Associates of Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
- Southeast Retina Center
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Georgia Retina PC
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- Illinois Retina Associates
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Lemont, Illinois, Estados Unidos, 60452
- University Retina Macula Associates PC
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
- Midwest Eye Institute Northside
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Iowa
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West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
- Wolfe Eye Clinic
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Kansas
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Shawnee Mission, Kansas, Estados Unidos, 66204
- Retina Associates, LLC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21209
- The Retina Care Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ophthalamic Consultants of Boston (OCB)
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Michigan
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Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
- Retina Associates of Michigan
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Associated Retinal Consultants PC
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Sierra Eye Associates
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
- Retina Associates of Western New York
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Eye Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Oregon Retina
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Casey Eye Institute - OHSU
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16507
- Erie Retinal Surgery ,INC
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
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South Carolina
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West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
- Palmetto Retina Center
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Charles Retina Institute
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37922
- Southeastern Retina Associates, PC
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Austin Research Center for Retina, PLLC
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- Retina Consultants of Houston-TMC
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Retina Associates (Dallas)
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Retinal Consultants of San Antonio
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77384
- Retina Consultants of Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
- Rocky Mountain Retina Consultants
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104-2499
- Department of Ophthalmology UW Medicine
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Silverdale, Washington, Estados Unidos, 98383
- Retina Center Northwest
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Dijon, França, 21000
- CHU Dijon - Hopital Mitterrand
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Marseille, França, 13008
- Centre Paradis Monticelli
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
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Bydgoszcz, Polônia, 85-631
- Oftalmika Spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
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London, Reino Unido, W1G 7LB
- Retina Clinic London
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London, Reino Unido, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Sunderland, Reino Unido, SR2 9HP
- Sunderland Eye Infirmary
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito
- Idade ≥55 anos
- uma. No Estágio 1: Ter um diagnóstico clínico de AG secundária à AMD no olho do estudo, conforme determinado pelo Investigador, e um diagnóstico de AMD no olho contralateral; b. No Estágio 2: Ter um diagnóstico clínico de GA secundária a AMD no olho do estudo, conforme determinado pelo Investigador, que não seja foveal, conforme determinado pelo centro de leitura central, ou possui um genótipo de variante rara CFI e atende aos critérios de inclusão 3a , e diagnóstico de DMRI no olho contralateral (exceto se monocular)
- Lesão(ões) GA dentro de um tamanho aceitável no FAF, no olho do estudo
- A lesão GA no olho do estudo deve residir completamente dentro da imagem FAF
- Até 25% da população inscrita no estudo pode ter CNV no olho contralateral
- Ter um BCVA de ≥24 letras (6/95 ou 20/320 equivalente à acuidade Snellen), usando gráficos ETDRS, no olho do estudo
- uma. No Estágio 1: Atender a um dos critérios pré-especificados do subgrupo genético de AMD; b. No Estágio 2: A genotipagem não é necessária para a elegibilidade do estudo
- Capaz de comparecer a todas as visitas do estudo e concluir os procedimentos do estudo
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 2 semanas antes da randomização (não necessário para mulheres na pós-menopausa) ou fornecer documentação de esterilização cirúrgica
Critério de exclusão:
- uma. No Estágio 1: Portadores de variantes genéticas excluídas; b. No estágio 2: os indivíduos são excluídos se tiverem um diagnóstico clínico de doença de Stargardt ou outras distrofias retinianas
- Ter um histórico ou evidência de CNV no olho do estudo
- Presença de retinopatia diabética não proliferativa moderada/grave ou pior no olho do estudo
- Tem histórico de vitrectomia, cirurgia submacular ou fotocoagulação macular no olho do estudo
- História de cirurgia intraocular no olho do estudo dentro de 12 semanas antes da Visita 1
- Tiver catarata clinicamente significativa que pode exigir cirurgia durante o período do estudo no olho do estudo
- Presença de neuropatia óptica glaucomatosa moderada a grave, pressão intraocular (PIO) descontrolada, apesar do uso de dois ou mais agentes tópicos; ou uma história de filtragem de glaucoma ou cirurgia de válvula
- Miopia axial superior a -8 dioptrias no olho do estudo
- Recebeu qualquer produto experimental para o tratamento de GA nos últimos 6 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), além de suplementos nutricionais, como a fórmula do estudo de doença ocular relacionada à idade (AREDS)
- Ter recebido uma terapia genética ou celular a qualquer momento.
- Tem uma contra-indicação para o regime de corticosteróide especificado no protocolo
- Não estão dispostos a usar duas formas de contracepção (uma das quais sendo um método de barreira) por 90 dias após a administração, se relevante
- Malignidade ativa nos últimos 12 meses, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou câncer de próstata com antígeno específico da próstata (PSA) estável ≥ 12 meses
- Ter qualquer outra condição médica ou psiquiátrica ocular ou não ocular significativa que, na opinião do Investigador, possa colocar o sujeito em risco ou influenciar os resultados do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Controle não tratado
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Experimental: Dose média GT005 [5E10 VG]
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O GT005 é um AAV2 recombinante e não replicação do fator I Human Complement I (CFI).
O GT005 foi administrado como uma única injeção sub -retiniana do estudo no olho de indivíduos alocados a uma das duas doses do GT005.
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Experimental: GT005 Alta dose [2E11 VG]
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O GT005 é um AAV2 recombinante e não replicação do fator I Human Complement I (CFI).
O GT005 foi administrado como uma única injeção sub -retiniana do estudo no olho de indivíduos alocados a uma das duas doses do GT005.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A mudança de linha de base para semana 72 em atrofia geográfica (GA)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48 e 72
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Área de GA, medida pela Autofluorescência do Fundo (FAF)
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Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48 e 72
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A mudança da linha de base na semana 96 em atrofia geográfica (GA)
Prazo: Linha de base, semana 96
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Área de GA, medida pela Autofluorescência do Fundo (FAF)
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Linha de base, semana 96
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Resumo dos eventos adversos
Prazo: Eventos adversos são relatados desde a randomização até o final do estudo, na semana 96, até um prazo máximo de aproximadamente 96 semanas.
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Um evento adverso (AE) é qualquer ocorrência médica desagradável (por exemplo Qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados anormais do laboratório], sintoma ou doença) em um sujeito sujeito ou investigação clínica. Um TEAE é definido como qualquer EA que se desenvolva após a randomização ou qualquer EA já presente que pinte após a randomização. Os resumos primários dos EAs são baseados em chá. |
Eventos adversos são relatados desde a randomização até o final do estudo, na semana 96, até um prazo máximo de aproximadamente 96 semanas.
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EAs oculares que ocorrem em ≥2% dos indivíduos pela classe de órgãos do sistema primário e termo preferido para o olho de estudo
Prazo: Eventos adversos são relatados desde a randomização até o final do estudo, na semana 96, até um prazo máximo de aproximadamente 96 semanas.
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Um evento adverso (AE) é qualquer ocorrência médica desagradável (por exemplo Qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados anormais do laboratório], sintoma ou doença) em um sujeito sujeito ou investigação clínica. Um TEAE é definido como qualquer EA que se desenvolva após a randomização ou qualquer EA já presente que pinte após a randomização. Os resumos primários dos EAs são baseados em chá. As classes de órgãos do sistema são classificadas em ordem alfabética e os termos preferidos são classificados pela diminuição da frequência geral na classe de órgãos do sistema. |
Eventos adversos são relatados desde a randomização até o final do estudo, na semana 96, até um prazo máximo de aproximadamente 96 semanas.
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EAs não oculares que ocorrem em ≥2% dos indivíduos
Prazo: Eventos adversos são relatados desde a randomização até o final do estudo, na semana 96, até um prazo máximo de aproximadamente 96 semanas.
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Um evento adverso (AE) é qualquer ocorrência médica desagradável (por exemplo Qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados anormais do laboratório], sintoma ou doença) em um sujeito sujeito ou investigação clínica. Um TEAE é definido como qualquer EA que se desenvolva após a randomização ou qualquer EA já presente que pinte após a randomização. Os resumos primários dos EAs são baseados em chá. |
Eventos adversos são relatados desde a randomização até o final do estudo, na semana 96, até um prazo máximo de aproximadamente 96 semanas.
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Mudança na morfologia do GA da linha de base para a semana 96 em imagem multimodal - número de participantes com aumento da autofluorescência do fundo
Prazo: Base, semana 5, 12, 24, 36, 48, 72 e 96
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Mudança na morfologia da retina na imagem multimodal. Para o grupo controle não tratado, não houve visitas especificadas por protocolo na semana 5. |
Base, semana 5, 12, 24, 36, 48, 72 e 96
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Mudança na melhor pontuação de acuidade visual corrigida (BCVA) da linha de base até a semana 96 por meio do gráfico de tratamento precoce para retinopatia diabética (ETDRS)
Prazo: Base, semana 1, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96
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O BCVA foi avaliado usando os gráficos de testes visuais de acuidade visual de tratamento diabético precoce (ETDRs). As pontuações mínimas e máximas são de 0 a 100, respectivamente. Uma pontuação mais alta representa melhor funcionamento visual. Para o grupo controle não tratado, não houve visitas especificadas por protocolo nas semanas 1, 5 e 8. |
Base, semana 1, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96
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Alteração na contagem de cartas de baixa diferença de luminância (LLD) da linha de base nas semanas 12, 24, 36, 48, 72 e 96, via tratamento precoce para a retinopatia diabética (ETDRS), gráfico
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 72 e 96
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O LLD foi avaliado usando os gráficos de testes visuais de acuidade visual de retinopatia precoce (ETDRs). O teste deveria ser realizado após o teste do BCVA, antes da dilatação da pupila, e a refração à distância deveria ser realizada antes que a baixa acuidade visual da luminância (LLVA) fosse medida. O LLVA deveria ser medido colocando um filtro de densidade neutra de 2,0 unidades unidades sobre a frente de cada olho e fazendo com que o sujeito leia o gráfico de ETDRS normalmente iluminado. O LLD foi calculado como a diferença entre BCVA e LLVA. Inicialmente, as cartas deveriam ser lidas a uma distância de 4 metros do gráfico. Se <20 letras fossem lidas a 4 metros, os testes a 1 metro deveriam ter sido realizados. O LLD deveria ser relatado como número de letras lidas corretamente pelo assunto. As pontuações mínimas e máximas são de 0 a 100, respectivamente. Uma pontuação mais alta representa melhor funcionamento visual. |
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 72 e 96
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O desempenho da leitura, medido como a MRS (palavras por minuto), avaliada pelo gráfico de Teste de Leitura de Visão de Baixa Visão de Minnesota (MNREAD): Estatísticas de resumo para alterações da linha de base pela visita para o estudo OLHO
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 72 e 96
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A velocidade máxima de leitura (MRS) representa a maior velocidade de leitura que um indivíduo pode atingir quando o tamanho da impressão não é um fator limitante. Essencialmente, ele mede a rapidez com que uma pessoa pode ler o texto quando a impressão é grande o suficiente para ser facilmente legível. Uma contagem mais alta representa melhor funcionamento visual. |
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 72 e 96
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Mudança da linha de base nas semanas 24, 36, 48, 72 e 96 em índice de independência de leitura funcional (FRI)
Prazo: Linha de base, semanas 24, 36, 48, 72 e 96
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O índice FRI é uma medida de resultado relatada pelo paciente desenvolvida especificamente para uso em pacientes com GA. O índice FRI avalia o nível de independência que os sujeitos têm na execução de atividades cotidianas que exigem leitura, como escrever um cheque ou ler uma receita. Os escores derivados da faixa de índice de 1 (não conseguir) a 4 (independência total). Uma pontuação mais alta representa melhor funcionamento visual. |
Linha de base, semanas 24, 36, 48, 72 e 96
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Mudança da linha de base nas semanas 24, 36, 48, 72 e 96 em resultados relatados pelo paciente (Visual Function Questionnaire -25) - Pontuação composta
Prazo: Linha de base, semanas 24, 36, 48, 72 e 96
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O Questionário da Função Visual do National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mede a influência da deficiência visual e dos sintomas visuais nos domínios gerais de saúde. O NEI VFQ-25 consiste em um conjunto básico de 25 perguntas direcionadas à visão, representando 11 construções relacionadas à visão, além de uma questão adicional de classificação geral de saúde. Todos os itens são pontuados para que uma pontuação alta represente melhor funcionamento visual. Cada item é então convertido em uma escala de 0 a 100, para que as pontuações mais baixas e mais altas possíveis sejam definidas em 0 e 100 pontos, respectivamente. Uma pontuação composta é derivada com base na média das 11 subescalas. |
Linha de base, semanas 24, 36, 48, 72 e 96
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- GT005-03
- CPPY988A12201 (Outro identificador: Novartis)
- 2020-002431-30 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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