HORIZON: исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности двух доз GT005
ГОРИЗОНТ: Фаза II, открытое, замаскированное, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование по оценке результатов для оценки безопасности и эффективности двух доз GT005, вводимых в виде однократной субретинальной инъекции субъектам с географической атрофией, вторичной по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование фазы 2, замаскированное оценщиком результатов, для оценки безопасности и эффективности двух доз GT005, вводимых в виде однократной субретинальной инъекции у субъектов с ГА, вторичной по отношению к ВМД.
Испытание включает период скрининга продолжительностью до 8 недель и 96-недельный период исследования.
Субъекты будут рандомизированы в одну из двух групп; GT005 или необработанная контрольная группа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2000
- Sydney Hospital and Sydney Eye Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne E., Victoria, Австралия, 3002
- The University of Melbourne - The Centre for Eye Research Australia (CERA)
-
-
-
-
-
Bonn, Германия, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Düsseldorf, Германия, 40549
- Internationale Innovative Ophthalmochirurgie
-
Lübeck, Германия, 23562
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Instituto de Microcirugia Ocular
-
Madrid, Испания, 28046
- Clinica Baviera
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-631
- Oftalmika Spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G 7LB
- Retina Clinic London
-
London, Соединенное Королевство, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
Sunderland, Соединенное Королевство, SR2 9HP
- Sunderland Eye Infirmary
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85053
- Retinal Research Institute (retina consultants of AZ)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Retina Vitreous Associates Medical Group
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Retina Consultants of Orange County
-
Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94040
- Northern California Retina Vitreous Associates
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94303
- Byers Eye Institute at Stanford
-
Poway, California, Соединенные Штаты, 92064
- Retina Consultants of San Diego
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California (UC) Davis Medical Group Eye Center
-
-
Colorado
-
Durango, Colorado, Соединенные Штаты, 81303
- Southwest Retina Research Center
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33064
- Rand Eye Institute
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
- VitreoRetinal Associates, P.A.
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33711
- Retina Vitreous Associates of Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30909
- Southeast Retina Center
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Georgia Retina PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60657
- Illinois Retina Associates
-
Lemont, Illinois, Соединенные Штаты, 60452
- University Retina Macula Associates PC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46290
- Midwest Eye Institute Northside
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Kansas
-
Shawnee Mission, Kansas, Соединенные Штаты, 66204
- Retina Associates, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21209
- The Retina Care Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Ophthalamic Consultants of Boston (OCB)
-
-
Michigan
-
Grand Blanc, Michigan, Соединенные Штаты, 48439
- Retina Associates of Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
- Associated Retinal Consultants PC
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
- Sierra Eye Associates
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
- Retina Associates of Western New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke Eye Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
- Oregon Retina
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Casey Eye Institute - OHSU
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16507
- Erie Retinal Surgery ,INC
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Charles Retina Institute
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37922
- Southeastern Retina Associates, PC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Austin Research Center for Retina, PLLC
-
Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
- Retina Consultants of Houston-TMC
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Texas Retina Associates (Dallas)
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- Retinal Consultants of San Antonio
-
The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77384
- Retina Consultants of Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Rocky Mountain Retina Consultants
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104-2499
- Department of Ophthalmology UW Medicine
-
Silverdale, Washington, Соединенные Штаты, 98383
- Retina Center Northwest
-
-
-
-
-
Dijon, Франция, 21000
- CHU Dijon - Hopital Mitterrand
-
Marseille, Франция, 13008
- Centre Paradis Monticelli
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способны и готовы дать письменное информированное согласие
- Возраст ≥55 лет
- а. На этапе 1: иметь клинический диагноз ГА, вторичный по отношению к ВМД в исследуемом глазу, установленный исследователем, и диагноз ВМД в контралатеральном глазу; б. На этапе 2: иметь клинический диагноз ГА, вторичный по отношению к ВМД, в исследуемом глазу, как определено исследователем, который не является фовеальным, как определено центральным считывающим центром, или имеет генотип редкого варианта CFI и соответствует критериям включения 3a. , и диагноз AMD в контралатеральном глазу (кроме монокулярного)
- Поражение (я) GA в пределах приемлемого размера на FAF, в исследуемом глазу
- Поражение GA в исследуемом глазу должно полностью находиться в пределах изображения FAF.
- До 25% участников исследования могут иметь ХНВ на парном глазу.
- Иметь BCVA ≥24 букв (6/95 или 20/320 эквивалент остроты зрения по Снеллену) с использованием таблиц ETDRS на исследуемом глазу
- а. На этапе 1: соответствует одному из заранее определенных критериев генетической подгруппы ВМД; б. На этапе 2: генотипирование не требуется для участия в исследовании.
- Возможность посещать все учебные визиты и выполнять учебные процедуры
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 2 недель до рандомизации (не требуется для женщин в постменопаузе) или предоставить документы о хирургической стерилизации.
Критерий исключения:
- а. На стадии 1: носители исключенных генетических вариантов; б. На этапе 2: Субъекты исключаются, если у них есть клинический диагноз болезни Штаргардта или других дистрофий сетчатки.
- Наличие в анамнезе или доказательств CNV в исследуемом глазу.
- Наличие умеренной/тяжелой или более тяжелой непролиферативной диабетической ретинопатии в исследуемом глазу
- Наличие в анамнезе витрэктомии, субмакулярной хирургии или фотокоагуляции макулы в исследуемом глазу.
- История внутриглазной хирургии на исследуемом глазу в течение 12 недель до визита 1.
- Иметь клинически значимую катаракту, которая может потребовать хирургического вмешательства в течение периода исследования на исследуемом глазу.
- Наличие умеренной или тяжелой глаукоматозной оптической нейропатии, неконтролируемое внутриглазное давление (ВГД), несмотря на использование двух или более местных агентов; или история фильтрации глаукомы или операции на клапане
- Осевая миопия более -8 диоптрий на исследуемом глазу
- Получали какой-либо исследуемый продукт для лечения ГА в течение последних 6 месяцев или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше), кроме пищевых добавок, таких как формула исследования возрастных заболеваний глаз (AREDS).
- Получили генную или клеточную терапию в любое время.
- Имеют противопоказания к указанному в протоколе режиму кортикостероидов
- Не желают использовать две формы контрацепции (одна из которых является барьерным методом) в течение 90 дней после введения дозы, если это уместно
- Активное злокачественное новообразование в течение последних 12 месяцев, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака предстательной железы со стабильным простат-специфическим антигеном (ПСА) ≥ 12 месяцев
- Иметь какое-либо другое серьезное глазное или неглазное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску, либо повлиять на результаты исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Необработанный контроль
|
|
|
Экспериментальный: Средняя доза GT005 [5E10 VG]
|
GT005-это рекомбинантный, не повторный экспрессирующий AAV2-фактор комплемента I (CFI).
GT005 вводили в качестве единственного времени субретинальной инъекции в глаз исследования субъектов, выделенных на одну из двух доз GT005.
|
|
Экспериментальный: Высокая доза GT005 [2E11 VG]
|
GT005-это рекомбинантный, не повторный экспрессирующий AAV2-фактор комплемента I (CFI).
GT005 вводили в качестве единственного времени субретинальной инъекции в глаз исследования субъектов, выделенных на одну из двух доз GT005.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переход от базовой линии к 72 неделе в географической атрофии (GA)
Временное ограничение: Базовая линия, недели 12, 24, 36, 48 и 72
|
Область GA, измеренная с помощью автофлуоресценции глазного дна (FAF)
|
Базовая линия, недели 12, 24, 36, 48 и 72
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение с базовой линии на неделе 96 в географической атрофии (GA)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 96
|
Область GA, измеренная с помощью автофлуоресценции глазного дна (FAF)
|
Базовая линия, неделя 96
|
|
Резюме нежелательных явлений
Временное ограничение: Неблагоприятные события сообщаются от рандомизации до окончания исследования, на 96 -й неделе, до максимального периода времени составляет около 96 недель.
|
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление (например, Любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая ненормальные лабораторные данные], симптом или заболевания) у субъекта или клинического исследования. TEAE определяется как любой AE, который развивается после рандомизации или любой уже присутствующий AE, который ухудшается после рандомизации. Основные резюме AES основаны на Teaes. |
Неблагоприятные события сообщаются от рандомизации до окончания исследования, на 96 -й неделе, до максимального периода времени составляет около 96 недель.
|
|
Глазные AE, встречающиеся у ≥2% субъектов, посредством класса органов первичной системы и предпочтительного термина для глаз исследования
Временное ограничение: Неблагоприятные события сообщаются от рандомизации до окончания исследования, на 96 -й неделе, до максимального периода времени составляет около 96 недель.
|
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление (например, Любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая ненормальные лабораторные данные], симптом или заболевания) у субъекта или клинического исследования. TEAE определяется как любой AE, который развивается после рандомизации или любой уже присутствующий AE, который ухудшается после рандомизации. Основные резюме AES основаны на Teaes. Классы системного органа отсортированы в алфавитном порядке, а предпочтительные термины отсортируются путем уменьшения общей частоты в классе системных органов. |
Неблагоприятные события сообщаются от рандомизации до окончания исследования, на 96 -й неделе, до максимального периода времени составляет около 96 недель.
|
|
Некулярные АЭ, встречающиеся у ≥2% субъектов
Временное ограничение: Неблагоприятные события сообщаются от рандомизации до окончания исследования, на 96 -й неделе, до максимального периода времени составляет около 96 недель.
|
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление (например, Любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая ненормальные лабораторные данные], симптом или заболевания) у субъекта или клинического исследования. TEAE определяется как любой AE, который развивается после рандомизации или любой уже присутствующий AE, который ухудшается после рандомизации. Основные резюме AES основаны на Teaes. |
Неблагоприятные события сообщаются от рандомизации до окончания исследования, на 96 -й неделе, до максимального периода времени составляет около 96 недель.
|
|
Изменение морфологии GA от базовой линии до 96 -й недели по мультимодальной визуализации - количество участников с увеличением автофлуоресценции глазного дна
Временное ограничение: Базовая линия, недели 5, 12, 24, 36, 48, 72 и 96
|
Изменение морфологии сетчатки при мультимодальной визуализации. Для необработанной контрольной группы не было никаких указанных протоколом посещений на 5 неделе. |
Базовая линия, недели 5, 12, 24, 36, 48, 72 и 96
|
|
Изменение баллов с наилучшей скорректированной остротой зрения (BCVA) с базовой линии до 96 недели через раннее лечение диабетической ретинопатии (ETDRS)
Временное ограничение: Базовая линия, недели 1, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96
|
BCVA оценивали с использованием ранних диаграмм тестирования остроты диабетической ретинопатии (ETDRS). Мин и максимальные возможные оценки составляют 0-100 соответственно. Более высокий балл представляет собой лучшее визуальное функционирование. Для необработанной контрольной группы не было никаких указанных протоколом посещений в течение 1, 5 и 8 недель. |
Базовая линия, недели 1, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96
|
|
Изменение в разнице в разнице с низкой яркости (LLD) из исходного уровня в 12, 24, 36, 48, 72 и 96, посредством раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 12, 24, 36, 48, 72 и 96
|
LLD оценивали с использованием ранних диаграмм лечения диабетической ретинопатии (ETDRS). Тест должен был выполняться после тестирования BCVA, до расширения зрачка, и преломление расстояния должна была быть выполнена до измерения остроты зрения с низкой яркости (LLVA). LLVA должен был быть измерен путем размещения фильтра нейтральной плотности 2,0-лога на переднюю часть каждого глаза и считывая, что субъект считывал обычно освещенную диаграмму ETDRS. LLD рассчитывали как разница между BCVA и LLVA. Первоначально буквы должны были быть прочитаны на расстоянии в 4 метра от диаграммы. Если <20 букв были прочитаны на 4 метра, должно было быть выполнено тестирование на 1 метр. LLD должен был сообщать как количество букв, правильно читаемых предметом. Мин и максимальные возможные оценки составляют 0-100 соответственно. Более высокий балл представляет собой лучшее визуальное функционирование. |
Базовая линия, неделя 12, 24, 36, 48, 72 и 96
|
|
Производительность считывания, измеренная как MRS (слова в минуту), как оценивается в графике теста на чтение Миннесоты (MNREAD): Сводная статистика для изменения базового уровня по посещению для исследования в области исследования.
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 12, 24, 36, 48, 72 и 96
|
Максимальная скорость считывания (MRS) представляет собой самую высокую скорость считывания, которой может достичь человек, когда размер печати не является ограничивающим фактором. По сути, он измеряет, насколько быстро человек может читать текст, когда печать достаточно большой, чтобы его можно было легко прочитать. Более высокий счет представляет собой лучшее визуальное функционирование. |
Базовая линия, неделя 12, 24, 36, 48, 72 и 96
|
|
Изменение с базовой линии в 24, 36, 48, 72 и 96 в индексе функционального чтения (FRI)
Временное ограничение: Базовая линия, недели 24, 36, 48, 72 и 96
|
Индекс FRI представляет собой меру результата, сообщаемое пациентом, разработана специально для использования у пациентов с GA. Индекс FRI оценивает уровень субъектов независимости при выполнении повседневных действий, которые требуют чтения, например, написание чека или чтение рецепта. Оценки, полученные из индекса, от 1 (невозможно сделать) до 4 (общая независимость). Более высокий балл представляет собой лучшее визуальное функционирование. |
Базовая линия, недели 24, 36, 48, 72 и 96
|
|
Изменение с исходного уровня в недели 24, 36, 48, 72 и 96 в результатах пациента, сообщаемые результаты (Анкета визуальной функции -25) - Композитный балл
Временное ограничение: Базовая линия, недели 24, 36, 48, 72 и 96
|
Национальный вопросник по визуальной функции Института глаз (NEI-VFQ-25) измеряет влияние визуальной инвалидности и визуальных симптомов на общие области здоровья. NEI VFQ-25 состоит из базового набора из 25 вопросов, направленных на зрение, представляющие 11 конструкций, связанных с зрением, плюс дополнительный вопрос общего рейтинга здравоохранения с одним элементом. Все элементы оцениваются так, чтобы высокий балл представляет собой лучшее визуальное функционирование. Каждый элемент затем преобразуется в шкалу от 0 до 100, так что самые низкие и самые высокие оценки устанавливаются на уровне 0 и 100 баллов соответственно. Композитный балл получен на основе среднего из 11 подшкал. |
Базовая линия, недели 24, 36, 48, 72 и 96
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GT005-03
- CPPY988A12201 (Другой идентификатор: Novartis)
- 2020-002431-30 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .