Traitement du syndrome post-commotionnel avec TMS : utilisation du FNIRS comme biomarqueur de réponse

Chaque année, jusqu'à 280 000 personnes au Canada et 42 millions dans le monde subissent un traumatisme crânien léger (TCM). Chez les patients atteints de TCLm, les symptômes ressentis après une blessure disparaissent généralement dans les 3 mois. Cependant, jusqu'à 25 % des patients présenteront des symptômes post-commotionnels persistants (PPCS), qui peuvent persister jusqu'à 1 an après la blessure. Les symptômes courants comprennent les maux de tête, les étourdissements, la fatigue, l'irritabilité, la dépression, l'anxiété, la labilité émotionnelle, les difficultés de concentration ou de mémoire, l'insomnie et la diminution de la tolérance à l'alcool (critères diagnostiques du syndrome post-commotion cérébrale de la CIM-10). À ce jour, il n'y a pas de "remède" pour le SPP et le traitement actuel implique des essais et des erreurs avec la gestion du comportement, les modifications environnementales et les médicaments. Par conséquent, il existe un besoin important de nouvelles approches de gestion des symptômes afin d'aider à améliorer la déficience fonctionnelle et le fardeau de la maladie associés au SPP. La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) a été étudiée en tant qu'intervention pour de nombreux problèmes de santé mentale et neurologiques, y compris la dépression majeure et les migraines, et s'est révélée initialement prometteuse pour le PPCS. Nous avons l'intention d'étudier plus avant l'efficacité de la TMS pour le PPCS dans un essai randomisé contrôlé par simulation.

Une blessure traumatique légère est considérée comme un facteur de risque dans le développement du trouble de stress post-traumatique. En tant que tels, le trouble de stress post-traumatique et les lésions cérébrales traumatiques légères coexistent souvent et partagent des symptômes similaires, tels que l'irritabilité, l'amnésie post-traumatique, les troubles du sommeil, les difficultés de concentration et les déficits de traitement cognitif. Plusieurs études ont suggéré l'efficacité et l'innocuité de la SMTr pour le traitement du SSPT ; cependant, il existe une lacune dans la littérature concernant le traitement du trouble de stress post-traumatique comorbide et du SCP après une lésion cérébrale traumatique légère. Pour étudier les différences potentielles de réponse au traitement entre les personnes souffrant de SPP avec ou sans trouble de stress post-traumatique comorbide, nous avons l'intention de mesurer les symptômes du SSPT chez les personnes ayant un diagnostic clinique de trouble de stress post-traumatique. Le suivi des symptômes du SSPT permettra de déterminer si la présence de symptômes du SSPT affecte les résultats du traitement SMTr chez les personnes souffrant de SPP.

QUESTIONS ET OBJECTIFS DE RECHERCHE

L'objectif global est d'étudier l'application du traitement rTMS au cortex préfrontal latéral dorsal gauche (DLPFC) chez les patients atteints de SPP afin d'améliorer la charge globale des symptômes et d'explorer les biomarqueurs de la réponse, en particulier la spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle (fNIRS).

Plus précisément, les objectifs sont :

1. Objectif principal : déterminer les changements dans la physiologie du cerveau associés au traitement rTMS tels qu'enregistrés par le fNIRS.
2. Objectif secondaire : déterminer si les patients atteints de PPCS présentent une amélioration significative par rapport à un protocole de traitement SMTr à haute fréquence de 20 jours du DLPFC gauche par rapport aux patients atteints de SPPPC recevant un protocole SMTr factice, tel que mesuré par le questionnaire sur les symptômes post-commotion cérébrale de Rivermead à 1 et 3 mois après le traitement.
3. Troisième objectif : Déterminer quels résultats exploratoires tels que la qualité de vie, les maux de tête, l'anxiété, la dépression, le sommeil et les symptômes somatiques s'améliorent également avec le traitement par TMS chez les personnes souffrant de PPCS. La qualité de vie sera mesurée via le questionnaire QOLIBRI (Quality of Life after Brain Injury), l'intensité des maux de tête sera mesurée via le test d'intensité des maux de tête - 6 (HIT-6), les sentiments de dépression seront mesurés via le questionnaire sur la santé du patient -9 (PHQ-9), l'anxiété via le trouble d'anxiété généralisée -7 (GAD-7), le sommeil via le questionnaire sur le sommeil et les commotions cérébrales et les symptômes somatiques couramment présents dans les troubles neurologiques fonctionnels via le SOMS-CD et le questionnaire sur la santé du patient-15 ( PHQ-15). Étant donné que le trouble neurologique fonctionnel est souvent associé à un traumatisme passé, les antécédents de traumatisme seront évalués via le questionnaire sur les traumatismes brefs (BTQ) et le questionnaire sur le stress de la vie (LSQ).
4. Déterminer si les personnes atteintes de PPCS et de SSPT réagissent différemment à la SMTr et quel effet cela a sur leurs symptômes de SSPT mesurés via l'échelle de SSPT administrée par le clinicien pour le DSM-5 (CAPS-5) et l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg. Les participants atteints de SSPT seront identifiés comme ceux ayant des scores supérieurs à 33 dans le PCL-5 et un diagnostic clinique de SSPT par un professionnel de la santé.
5. Examiner les biomarqueurs sanguins potentiels du syndrome post-commotion cérébrale et du trouble de stress post-traumatique.

MÉTHODES

Cette étude sera un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par simulation, à répartition masquée.

Évaluations cliniques : des informations démographiques seront recueillies avant le début de l'étude, notamment l'âge, le sexe, l'éducation, les antécédents de maux de tête, les antécédents de commotion cérébrale, les antécédents médicaux, l'utilisation de médicaments et les antécédents médicaux familiaux. Des questionnaires de base seront remplis, y compris le Headache Impact Test - 6 (HIT-6), le questionnaire Rivermead PPCS, l'inventaire des symptômes post-commotion cérébrale de la Colombie-Britannique (BC-PSI), le questionnaire sur la qualité de vie après une lésion cérébrale (QOLIBRI), le questionnaire sur la santé du patient-9 (PHQ-9), l'échelle de trouble anxieux généralisé-7 (GADS-7), l'outil d'examen mental de l'Université de St. Louis (SLUMS), le questionnaire de dépistage des symptômes somatoformes (SOMS-CD), la liste de contrôle du trouble de stress post-traumatique pour le DSM -5 (PCL-5), le Brief Trauma Questionniare (BTQ), le Life Stress Questionnaire (LSQ), le Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15) et le Sleep and Comcussion Questionnaire (SCQ). Ceux qui sont identifiés comme ayant un score PCL-5 supérieur à 33, en plus d'un diagnostic clinique de trouble de stress post-traumatique, rempliront également le LEC-5, CAPS-5, MADRS et Columbia Suicide Severity Rating Scale. Les patients seront réévalués à la fin de leur traitement SMTr, et à 1 et 3 mois après le traitement. Les questionnaires qui seront remplis lors de toutes les visites de suivi comprennent le questionnaire Rivermead PPCS, le HIT-6, le BC-PSI, le QOLIBRI, le PHQ-9, le GAD-7, le PCL-5, le SLUMS, le SOMS-CD, le PHQ-15 et le questionnaire sur le sommeil et les commotions cérébrales. Pour le Questionnaire sur le sommeil et les commotions cérébrales, la section de dépistage initial ne sera pas remplie lors des suivis. Les participants du sous-groupe PTSD rempliront également les questionnaires MADRS, CAPS-5 et Columbia Suicide Severity Rating Scale lors des visites de suivi à 1 mois et à 3 mois.

Protocole TMS : les patients suivront un protocole de traitement de quatre semaines (20 traitements). Cela a été choisi car il s'agit du point médian entre les durées typiques du protocole de dépression et de migraine. Un atlas cérébral standardisé avec les coordonnées de l'Institut neurologique de Montréal (INM) sera utilisé pour la navigation. Le DLPFC sera localisé par les coordonnées de l'INM (-50, 30, 36). L'intensité de la SMTr sera de 100-120 % de l'amplitude du seuil moteur au repos, avec une fréquence de 10 Hz, 10 trains de 60 impulsions/train (total de 600 impulsions) et un intervalle inter-trains de 45 s. Dans la condition fictive, une bobine fictive sera appliquée sur le cuir chevelu une fois le seuil moteur au repos déterminé. Les patients pourront entendre le son et sentir la vibration de la fausse bobine, mais ne ressentiront aucune stimulation efficace. Des études fictives antérieures ont démontré l'efficacité de la méthode en aveugle.

Imagerie : les mesures de spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle (fNIRS) seront enregistrées au départ, immédiatement après la rTMS, et à un mois et 3 mois de suivi après la rTMS pour étudier les changements dans la physiologie cérébrale associés au traitement par la rTMS. Les données fNIRS seront enregistrées sur le cortex frontopariétal à une fréquence d'échantillonnage de 3,91 Hz, à l'aide du système TechEn fNIRS (TechEn Inc., Milford, MA USA). Chaque enregistrement consistera en une période de repos de 5 minutes, suivie d'un exercice de tapotement des doigts et d'une tâche de mémoire de travail graduée, décrite précédemment par Hocke et al (2018). Les données fNIRS seront traitées et analysées pour l'activation évoquée par la tâche à l'aide d'une méthode des moindres carrés ordinaires de modélisation linéaire générale, telle qu'implémentée dans la boîte à outils NIRS Brain AnalyzIR.

Échantillons de sang : des échantillons de sang seront prélevés auprès d'un phlébotomiste certifié à la clinique de recherche médicale Heritage située dans le bâtiment Cal Wenzel Precision Health sur le campus du Foothills Medical Center. L'analyse se concentrera sur les biomarqueurs sanguins de l'inflammation et des lésions du SNC.

Analyse statistique : les paramètres de résultat au sein de chaque groupe spécifique (SMTr, simulation, sexe, diagnostic de SSPT) seront analysés par une analyse de variance à mesures répétées unidirectionnelle (RM-ANOVA).