Лечение постконтузионного синдрома с помощью ТМС: использование FNIRS в качестве биомаркера ответа

Ежегодно до 280 000 человек в Канаде и 42 миллиона человек во всем мире переносят легкую черепно-мозговую травму (мЧМТ). У пациентов с mTBI симптомы, возникшие после травмы, обычно исчезают в течение 3 месяцев. Однако до 25% пациентов будут испытывать стойкие постконтузионные симптомы (PPCS), которые могут продолжаться до 1 года после травмы. Общие симптомы включают головные боли, головокружение, утомляемость, раздражительность, депрессию, беспокойство, эмоциональную лабильность, проблемы с концентрацией внимания или памятью, бессонницу и снижение толерантности к алкоголю (диагностические критерии постконтузионного синдрома по МКБ-10). На сегодняшний день не существует «лекарства» от PPCS, и текущее лечение влечет за собой пробы и ошибки с управлением поведением, изменениями окружающей среды и лекарствами. Следовательно, существует значительная потребность в новых подходах к управлению симптомами, чтобы помочь улучшить функциональные нарушения и бремя болезни, связанные с PPCS. Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) изучалась как вмешательство при многих психических и неврологических состояниях, включая глубокую депрессию и мигрень, и показала первоначальные перспективы для PPCS. Мы намерены дополнительно изучить эффективность ТМС при ППКП в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.

Легкая травма считается фактором риска развития посттравматического стрессового расстройства. Таким образом, посттравматическое стрессовое расстройство и легкая черепно-мозговая травма часто возникают одновременно и имеют схожие симптомы, такие как раздражительность, посттравматическая амнезия, нарушения сна, трудности с концентрацией внимания и дефицит когнитивной обработки. Несколько исследований показали эффективность и безопасность рТМС для лечения посттравматического стрессового расстройства; однако в литературе существует пробел в отношении лечения коморбидного посттравматического стрессового расстройства и ПКС после легкой черепно-мозговой травмы. Чтобы изучить потенциальные различия в реакции на лечение между людьми, страдающими ПКС с сопутствующим посттравматическим стрессовым расстройством или без него, мы намереваемся измерить симптомы посттравматического стрессового расстройства у лиц с клиническим диагнозом посттравматического стрессового расстройства. Отслеживание симптомов посттравматического стрессового расстройства позволит понять, влияет ли наличие симптомов посттравматического стрессового расстройства на результаты лечения rTMS у людей, страдающих PPCS.

ВОПРОСЫ И ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая цель состоит в том, чтобы изучить применение лечения rTMS в левой дорсальной латеральной префронтальной коре (DLPFC) у пациентов с PPCS для улучшения общего бремени симптомов и изучения биомаркеров ответа, в частности функциональной спектроскопии в ближней инфракрасной области (fNIRS).

В частности, цели:

1. Основная цель: определить изменения в физиологии головного мозга, связанные с лечением rTMS, зарегистрированные с помощью fNIRS.
2. Второстепенная цель: определить, есть ли у пациентов с PPCS значительное улучшение после 20-дневного протокола высокочастотного лечения rTMS левой DLPFC по сравнению с пациентами с PPCS, получающими фиктивный протокол rTMS, согласно опроснику симптомов после сотрясения мозга Rivermead в 1 и 3 месяцев после лечения.
3. Третья цель: определить, какие исследовательские результаты, такие как качество жизни, головные боли, беспокойство, депрессия, сон и соматические симптомы, также улучшаются при лечении ТМС у лиц, страдающих ППКС. Качество жизни будет измеряться с помощью опросника качества жизни после черепно-мозговой травмы (QOLIBRI), интенсивность головной боли будет измеряться с помощью теста интенсивности головной боли - 6 (HIT-6), чувство депрессии будет измеряться с помощью опросника здоровья пациента -9 (PHQ-9), тревога по генерализованному тревожному расстройству-7 (ГТР-7), сон по опроснику сна и сотрясения мозга и соматические симптомы, которые обычно присутствуют при функциональных неврологических расстройствах по данным SOMS-CD и опроснику здоровья пациента-15 ( PHQ-15). Поскольку функциональное неврологическое расстройство часто связано с прошлой травмой, история травм будет оцениваться с помощью краткого опросника о травме (BTQ) и опросника о жизненном стрессе (LSQ).
4. Определить, по-разному ли люди с ПКС и посттравматическим стрессовым расстройством реагируют на rTMS и какое влияние это оказывает на их симптомы посттравматического стрессового расстройства, измеряемые с помощью шкалы посттравматического стресса, вводимой клиницистом, для DSM-5 (CAPS-5) и шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга. Участники с посттравматическим стрессовым расстройством будут идентифицированы как лица с баллами выше 33 в PCL-5 и клиническим диагнозом посттравматического стресса, поставленным медицинским работником.
5. Изучить потенциальные биомаркеры крови постконтузионного синдрома и посттравматического стрессового расстройства.

МЕТОДЫ

Это исследование будет двойным слепым, ложно-контролируемым, скрытым, рандомизированным клиническим испытанием.

Клинические оценки: Перед началом исследования будет собрана демографическая информация, включая возраст, пол, образование, историю головной боли, историю сотрясения мозга, прошлую историю болезни, использование лекарств и семейную историю болезни. Будут заполнены базовые анкеты, включая тест на воздействие головной боли - 6 (HIT-6), анкета Rivermead PPCS, инвентаризация симптомов после сотрясения мозга в Британской Колумбии (BC-PSI), анкета качества жизни после черепно-мозговой травмы (QOLIBRI), анкета здоровья пациента-9. (PHQ-9), шкала генерализованного тревожного расстройства-7 (GADS-7), Инструмент психического обследования Университета Сент-Луиса (SLUMS), опросник скрининга соматоформных симптомов (SOMS-CD), контрольный список посттравматических стрессовых расстройств для DSM -5 (PCL-5), Краткий опросник о травмах (BTQ), Опросник о жизненном стрессе (LSQ), Опросник здоровья пациента-15 (PHQ-15) и Опросник сна и сотрясения мозга (SCQ). Те, кто идентифицирован как имеющий балл PCL-5 выше 33, в дополнение к клиническому диагнозу посттравматического стрессового расстройства, также должны пройти LEC-5, CAPS-5, MADRS и Колумбийскую шкалу оценки тяжести самоубийств. Пациенты будут повторно оценены по завершении их лечения rTMS, а также через 1 и 3 месяца после лечения. Анкеты, которые будут заполняться во время всех последующих посещений, включают анкету Rivermead PPCS, HIT-6, BC-PSI, QOLIBRI, PHQ-9, GAD-7, PCL-5, SLUMS, SOMS-CD, PHQ-15 и Опросник сна и сотрясения мозга. Что касается опросника о сне и сотрясении головного мозга, раздел начального скрининга не заполняется при последующем наблюдении. Участники подгруппы с посттравматическим стрессовым расстройством также заполнят MADRS, CAPS-5 и Колумбийскую шкалу оценки тяжести суицида во время последующих посещений через 1 и 3 месяца.

Протокол ТМС: пациенты будут участвовать в четырехнедельном протоколе лечения (20 процедур). Это было выбрано, так как это среднее значение между типичной продолжительностью протокола депрессии и мигрени. Для навигации будет использоваться стандартизированный атлас мозга с координатами Монреальского неврологического института (MNI). DLPFC будет расположен через координаты MNI (-50, 30, 36). Интенсивность rTMS будет составлять 100-120% пороговой амплитуды двигателя в покое, с частотой 10 Гц, 10 последовательностями по 60 импульсов/последовательность (всего 600 импульсов) и интервалом между сериями 45 с. В фиктивном состоянии фиктивная катушка будет наложена на кожу головы после определения порога двигательной активности в состоянии покоя. Пациенты смогут слышать звук и чувствовать вибрацию имитационной катушки, но не будут испытывать какой-либо эффективной стимуляции. Предыдущие фиктивные исследования продемонстрировали эффективность слепого метода.

Визуализация: измерения функциональной ближней инфракрасной спектроскопии (fNIRS) будут регистрироваться на исходном уровне, сразу после рТМС и через один и 3 месяца после рТМС для изучения изменений в физиологии мозга, связанных с лечением рТМС. Данные fNIRS будут записываться в лобно-теменной коре с частотой дискретизации 3,91 Гц с использованием системы TechEn fNIRS (TechEn Inc., Милфорд, Массачусетс, США). Каждая запись будет состоять из 5-минутного периода отдыха, за которым следует упражнение постукивания пальцами и задание на рабочую память с градацией, ранее описанное Hocke et al (2018). Данные fNIRS будут обрабатываться и анализироваться на предмет активации, вызванной задачей, с использованием обычного метода наименьших квадратов общего линейного моделирования, реализованного в наборе инструментов NIRS Brain AnalyzIR.

Образцы крови. Образцы крови будут взяты у сертифицированного флеботомиста в Медицинской исследовательской клинике Heritage, расположенной в здании Cal Wenzel Precision Health в кампусе Медицинского центра Foothills. Анализ будет сосредоточен на биомаркерах крови воспаления и повреждения ЦНС.

Статистический анализ. Исходные параметры в каждой конкретной группе (rTMS, имитация, пол, диагноз посттравматического стрессового расстройства) будут проанализированы с помощью одностороннего дисперсионного анализа с повторными измерениями (RM-ANOVA).