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Une étude sur le fruquintinib en association avec le tislelizumab dans les tumeurs solides avancées

10 juillet 2025 mis à jour par: Hutchmed

Une étude ouverte de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du fruquintinib en association avec le tislelizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, non randomisée de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du fruquintinib en association avec le tislelizumab chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. Cette étude sera menée en 2 parties ; une phase d'initiation à la sécurité (partie 1) et une phase d'expansion de la dose (partie 2).

La phase d'initiation à la sécurité, ouverte aux tumeurs solides de tout abord, déterminera le RP2D. Le RP2D sera administré à 3 cohortes de patients dans la phase d'expansion de la dose.

  • Cohorte A : Cancer du sein triple négatif (TNBC) avancé ou métastatique (traité par IO)
  • Cohorte B : cancer du sein triple négatif (TNBC) avancé ou métastatique (IO-Naïve)
  • Cohorte C : cancer de l'endomètre (CE) avancé ou métastatique (IO-Naïve)
  • Cohorte D : Cancer colorectal avancé ou métastatique (mCRC) (IO-Naïve)

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, États-Unis, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33980
        • Florida Cancer Specialists - FCS South
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33709
        • Florida Cancer Center North
      • Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
        • Florida Cancer Specialists Panhandle
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • HOC AON Baton Rouge / Sarah Cannon
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806
        • Messino Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma University Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé par le patient de l'étude ou un représentant légalement acceptable, tel que spécifié par les autorités sanitaires et les directives institutionnelles ;
  2. Âge ≥18 ans ;
  3. Cancer du sein triple négatif documenté histologiquement ou cytologiquement, avancé ou métastatique, carcinome de l'endomètre avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement, adénocarcinome avancé ou métastatique non résécable du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  4. Tissu tumoral (tissus tumoraux d'archives ou frais sous forme de blocs fixés au formol et inclus en paraffine ou environ 15 lames non colorées) pour évaluation en laboratoire central.
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  6. Au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1.

Critère d'exclusion:

  1. A au dépistage toute métastase du système nerveux central et/ou maladie leptoméningée.
  2. À l'exception de la cohorte A, thérapie antérieure ciblant CTLA-4, PD-1, PD-L1 ou ligand-2 de la protéine de mort cellulaire programmée (PD-L2) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
  3. Traitement préalable avec un VEGFR-TKI ou un anticorps anti-VEGFR (par exemple, ramucirumab).
  4. Sauf pour la Cohorte D, traitement préalable par un anticorps anti-VEGFR (ex : bevacizumab).
  5. Tissu tumoral (tissus tumoraux d'archives ou frais sous forme de blocs fixés au formol et inclus en paraffine ou environ 15 lames non colorées) pour évaluation en laboratoire central.
  6. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter, ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladies pulmonaires non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës, etc.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1
Environ 6 à 12 patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques seront recrutés pour recevoir du fruquintinib en association avec du tislelizumab et évalués pour les DLT au cours de la période d'observation de 28 jours DLT
Médicament: Fruquintinib
Inhibiteur du VEGFR oral
Autres noms:
  • HMPL-013
Médicament: Tislélizumab
Inhibiteur PD-1
Autres noms:
  • BGB-A317
Expérimental: Partie 2

Les patients seront inscrits à l'une des cohortes d'expansion suivantes :

  • Cohorte A : TNBC (traité en immuno-oncologie [IO] dans le contexte métastatique)
  • Cohorte B : TNBC (IO-Naïve dans le cadre métastatique)
  • Cohorte C : CE
  • Cohorte D : MSS CRC
Médicament: Fruquintinib
Inhibiteur du VEGFR oral
Autres noms:
  • HMPL-013
Médicament: Tislélizumab
Inhibiteur PD-1
Autres noms:
  • BGB-A317

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1: Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De la première dose de traitement de l'étude (jour 1) jusqu'au jour 28 du cycle 1 (durée du cycle: 4 semaines)
Selon le National Cancer Institute Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (AES) V5.0, le DLT a été défini comme n'importe quel 1 des toxicités suivantes pendant la fenêtre d'évaluation du DLT et considérée par l'investigateur comme étant liée à 1 ou plusieurs traitements d'étude: a) hématologique: grade (g) 4 neutropénie dure> 7 jours, G ≥ 3 neutropénia, G 3 3 Thrombocyt avec un saignement Febropénia, G 3 G 3 thrombocytopénie, g ≥4 anémie.B) Non-hématologique: toutes les toxicités non hématologiques G ≥3 à l'exception de: G 3 endocrinopathie contrôlée par un remplacement hormonal sans hospitalisation et résolu à G ≤1 dans les 7 jours, G 3 Nausea / Vomit ou diarrhée pendant <72 heures avec un antiémétique et des soins de soutien, une fatigue pour 72 heures, un g ≥3 Résolvant avec le traitement, G 3 éruption cutanée revenant à la ligne de base ou g ≤1 dans les 7 jours avec traitement, g ≥3 amylase ou élévation lipase sans symptômes de pancréatite, G 3 hypertension revenant à la ligne de base ou G≤1 dans les 7 jours avec traitement.
De la première dose de traitement de l'étude (jour 1) jusqu'au jour 28 du cycle 1 (durée du cycle: 4 semaines)
Partie 1: Dose de phase 2 recommandée (RP2D) de fruquintinib en combinaison avec le tislelizumab
Délai: De la première dose de traitement de l'étude (jour 1) jusqu'au jour 28 du cycle 1 (durée du cycle: 4 semaines)
Le RP2D de Fruquintinib en combinaison avec le tislelizumab basé sur les évaluations de sécurité et de tolérabilité chez les patients partie 1.
De la première dose de traitement de l'étude (jour 1) jusqu'au jour 28 du cycle 1 (durée du cycle: 4 semaines)
Partie 2: Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale (BOR) confirmée de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) telle que déterminée par l'investigateur en utilisant RECIST v1.1. Le BOR a été défini comme la meilleure réponse enregistrée dès le début du traitement de l'étude jusqu'à la progression documentée RECIST v1.1 ou la date de début de la nouvelle thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm). Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1: Taux de réponse objectif
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de patients avec un BOR confirmé de CR ou PR tel que déterminé par l'enquêteur en utilisant RECIST V1.1. Le BOR a été défini comme la meilleure réponse enregistrée dès le début du traitement de l'étude jusqu'à la progression documentée RECIST v1.1 ou la date de début de la nouvelle thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à <10 mm. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
Pièces 1 et 2: survie sans progression (PFS)
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
La PFS a été définie comme le temps du traitement du début de l'étude jusqu'à la première documentation radiographique de la progression objective, évaluée par l'enquêteur, en utilisant RECIST v1.1, ou la mort de toute cause. Le PD a été défini comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (NADIR), y compris la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme a également démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme une progression.
Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
Parties 1 et 2: taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
Le DCR a été défini comme le pourcentage de patients atteints d'un BOR de CR, de PR ou d'une maladie stable (SD) d'une durée pendant au moins 7 semaines, comme déterminé par l'investigateur en utilisant RECIST V1.1. Le BOR a été défini comme la meilleure réponse enregistrée dès le début du traitement de l'étude jusqu'à la progression documentée RECIST v1.1 ou la date de début de la nouvelle thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à <10 mm. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres. Le SD a été défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
Pièces 1 et 2: Taux de prestations cliniques (CBR)
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
Le CBR a été défini comme le pourcentage de patients atteints d'un BOR de CR, de PR ou de SD durable (c'est-à-dire durée pendant au moins 6 mois) tel que déterminé par l'enquêteur à l'aide de RECIST V1.1. La SD durable était SD pendant au moins 6 mois. Le BOR a été défini comme la meilleure réponse enregistrée dès le début du traitement de l'étude jusqu'à la progression documentée RECIST v1.1 ou la date de début de la nouvelle thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à <10 mm. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres. Le SD a été défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
Parties 1 et 2: durée de la réponse (DOR)
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
Le DOR a été défini comme le temps de la première occurrence de PR ou CR par RECIST V1.1, selon la première éventualité avant la PD ou la mort. Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à <10 mm. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres. Le PD a été défini comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (NADIR), y compris la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme a également démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme une progression.
Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) jusqu'à PD, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
Parties 1 et 2: survie globale (OS)
Délai: À partir de la première dose de traitement de l'étude (jour 1) à jour du décès en raison de toute cause, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
Le système d'exploitation a été défini comme l'heure du traitement du début de l'étude jusqu'à la date du décès en raison de toute cause.
À partir de la première dose de traitement de l'étude (jour 1) à jour du décès en raison de toute cause, jusqu'à un maximum d'environ 34 mois
Parties 1 et 2: concentrations plasmatiques de fruquininib et de métabolite M11
Délai: Pré-dose les jours 1, 8, 15, 21 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2, 4, 7, 13; 2 à 4 heures après la dose les jours 1 et 21 du cycle 1 (durée du cycle: 4 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les points de temps spécifiés pour déterminer les concentrations plasmatiques de fruquininib et de métabolite M11.
Pré-dose les jours 1, 8, 15, 21 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2, 4, 7, 13; 2 à 4 heures après la dose les jours 1 et 21 du cycle 1 (durée du cycle: 4 semaines)
Parties 1 et 2: concentrations sériques de tislelizumab
Délai: Pré-infusion le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 7, 13; à la fin de la perfusion au jour 1 des cycles 1 et 4; Les jours 8, 15 et 21 du cycle 1 (durée du cycle: 4 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux points de temps spécifiés pour déterminer les concentrations sériques de tislelizumab.
Pré-infusion le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 7, 13; à la fin de la perfusion au jour 1 des cycles 1 et 4; Les jours 8, 15 et 21 du cycle 1 (durée du cycle: 4 semaines)
Parties 1 et 2: Nombre de patients atteints d'anticorps antidrogue (ADAS) à tislelizumab
Délai: Depuis la première dose de traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 17 mois pour les parties 1 et 20 mois pour la partie 2
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les points de temps spécifiés pour détecter les ADA en tislelizumab. L'ADA induite par le traitement a été définie comme ADA négative au départ et ADA positives après la base. L'ADA boostée par le traitement a été définie comme ADA positive au départ qui a été augmentée à un niveau de 4 fois ou supérieur après l'administration du traitement.
Depuis la première dose de traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 17 mois pour les parties 1 et 20 mois pour la partie 2
Partie 2: Nombre de patients présentant des événements indésirables émergents (TEAES), des événements indésirables graves (Tesaes) et des TEAS) et des TEAS conduisant à l'arrêt du traitement
Délai: Depuis la première dose de traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude, environ 21 mois
Un AE était une occurrence médicale fâcheuse chez un patient d'étude clinique associé temporairement à l'utilisation d'un traitement d'étude, qu'il soit considéré ou non lié au traitement. Un AE a été considéré comme «grave» si, en vue de l'investigateur ou du sponsor, elle entraînait la mort, était mortelle, une hospitalisation des patients hospitalisés existante ou une prolongation de l'hospitalisation existante, était une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité de la personne née sur une patiente / une femme partenaire d'un patient masculin d'un patient masculin. Les TEAES étaient des EI qui ont commencé ou aggravés en gravité à ou après la première dose de traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la date de la dernière administration de traitement de l'étude.
Depuis la première dose de traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude, environ 21 mois
Partie 2: Changement par rapport à la référence dans l'expression programmée de la mort-ligand 1 (PD-L1)
Délai: Baseline (jour 1) jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 20 mois
L'expression du biomarqueur PD-L1 devait être évaluée dans les tissus tumoraux des patients. La base de référence a été définie comme la dernière évaluation non manquante avant la première administration de tout traitement de l'étude (selon la première éventualité), y compris les visites prévues et imprévues, sauf indication contraire.
Baseline (jour 1) jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hutchmed

Collaborateurs

BeiGene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

18 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

18 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2020

Première publication (Réel)

8 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-013-00US3

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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