Исследование комбинации фруквинтиниба с тислелизумабом при распространенных солидных опухолях
8 февраля 2024 г. обновлено: Hutchison Medipharma Limited
Открытое исследование фазы 1b/2 по оценке безопасности и эффективности фрукинтиниба в комбинации с тислелизумабом у пациентов с запущенными солидными опухолями
Это открытое, многоцентровое, нерандомизированное исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности фруквинтиниба в комбинации с тислелизумабом у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями. Это исследование будет проводиться в 2 частях; вводная фаза безопасности (часть 1) и фаза увеличения дозы (часть 2).
Вводная фаза безопасности, открытая для любых солидных опухолей, определит RP2D. RP2D будет вводиться 3 когортам пациентов в фазе увеличения дозы.
- Когорта A: распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы (TNBC) (лечение IO)
- Когорта B: запущенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы (TNBC) (IO-Naive)
- Когорта C: распространенный или метастатический рак эндометрия (EC) (IO-Naive)
- Когорта D: запущенный или метастатический колоректальный рак (mCRC) (IO-Naive)
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
112
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Arkansas
-
Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
- Highlands Oncology
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33980
- Florida Cancer Specialists - FCS South
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33709
- Florida Cancer Center North
-
Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
- Florida Cancer Specialists Panhandle
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- HOC AON Baton Rouge / Sarah Cannon
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806
- Messino Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Oklahoma University Stephenson Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Tennessee Oncology-Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennesse Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas Md Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность предоставить информированное согласие, подписанное исследуемым пациентом или законным представителем, как указано органами здравоохранения и руководящими принципами учреждения;
- Возраст ≥18 лет;
- Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы, гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический рак эндометрия, гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический нерезектабельный рак толстой или прямой кишки.
- Опухолевая ткань (архивная или свежая опухолевая ткань в виде блоков, фиксированных формалином и залитых парафином, или примерно 15 неокрашенных предметных стекол) для оценки в центральной лаборатории.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1.
- По крайней мере 1 измеримое поражение, как определено RECIST v1.1.
Критерий исключения:
- Имеет при скрининге любые метастазы в ЦНС и/или лептоменингиальные заболевания.
- За исключением когорты A, предыдущая терапия, направленная на CTLA-4, PD-1, PD-L1 или лиганд-2 белка запрограммированной гибели клеток (PD-L2), или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
- Предшествующее лечение VEGFR-TKI или антителом против VEGFR (например, рамуцирумаб).
- За исключением когорты D, предшествующее лечение антителом против VEGFR (например, бевацизумабом).
- Опухолевая ткань (архивная или свежая опухолевая ткань в виде блоков, фиксированных формалином и залитых парафином, или примерно 15 неокрашенных предметных стекол) для оценки в центральной лаборатории.
- Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут рецидивировать, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе, неинфекционный пневмонит или неконтролируемые заболевания легких, включая, помимо прочего, легочный фиброз, острые заболевания легких и т. д.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1
Приблизительно 6–12 пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями будут включены в список для получения фруквинтиниба в комбинации с тислелизумабом и будут оценены на наличие DLT в течение 28-дневного периода наблюдения DLT.
|
Пероральный ингибитор VEGFR
Другие имена:
Ингибитор PD-1
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2
Пациенты будут включены в одну из следующих расширенных когорт:
|
Пероральный ингибитор VEGFR
Другие имена:
Ингибитор PD-1
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления по типу, частоте и тяжести
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Для оценки безопасности и переносимости путем мониторинга нежелательных явлений, характеризующихся типом, частотой и тяжестью согласно NCI-CTCAE v5.0.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Для подтверждения RP2D фруктиниба в комбинации с тислелизумабом.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя у субъектов с распространенным или метастатическим ТНРМЖ, РЭ или КРР при лечении фруквинтинибом в комбинации с тислелизумабом.
|
До 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальные концентрации фруктиниба в плазме при заборе крови
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Образцы крови будут взяты для измерения уровня фруктиниба.
|
До 18 месяцев
|
|
Максимальные концентрации тислелизумаба в сыворотке крови при заборе крови
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Образцы крови будут взяты для измерения уровня тислелизумаба.
|
До 18 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Для дальнейшей оценки эффективности фруквинтиниба в комбинации с тислелизумабом у пациентов с распространенным или метастатическим ТНРМЖ или ЭК согласно оценке исследователя.
|
До 24 месяцев
|
|
Изменения биомаркеров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Выявление биомаркеров экспрессии в опухолевых тканях больных
|
До 18 месяцев
|
|
Частота АДА при применении тислелизумаба
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Оценить иммуногенность фруктиниба в комбинации с тислелизумабом.
|
До 18 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Частота полного ответа, частичного ответа и стабильного заболевания
|
До 24 месяцев
|
|
Клиническая эффективность
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Частота частичного ответа и стабильного заболевания
|
До 24 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Продолжительность между датой, когда критерии полного или частичного ответа были впервые измерены (первая запись имеет преимущественную силу), и датой объективно зарегистрированного рецидива или прогрессирования заболевания.
|
До 24 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Период с даты регистрации до даты смерти
|
До 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: William Schelman, MD, PhD, Hutchison MediPharma International
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 августа 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования матки
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания матки
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндометрия
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Тислелизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-013-00US3
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .