Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации фруквинтиниба с тислелизумабом при распространенных солидных опухолях

10 июля 2025 г. обновлено: Hutchmed

Открытое исследование фазы 1b/2 по оценке безопасности и эффективности фрукинтиниба в комбинации с тислелизумабом у пациентов с запущенными солидными опухолями

Это открытое, многоцентровое, нерандомизированное исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности фруквинтиниба в комбинации с тислелизумабом у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями. Это исследование будет проводиться в 2 частях; вводная фаза безопасности (часть 1) и фаза увеличения дозы (часть 2).

Вводная фаза безопасности, открытая для любых солидных опухолей, определит RP2D. RP2D будет вводиться 3 когортам пациентов в фазе увеличения дозы.

  • Когорта A: распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы (TNBC) (лечение IO)
  • Когорта B: запущенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы (TNBC) (IO-Naive)
  • Когорта C: распространенный или метастатический рак эндометрия (EC) (IO-Naive)
  • Когорта D: запущенный или метастатический колоректальный рак (mCRC) (IO-Naive)

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33980
        • Florida Cancer Specialists - FCS South
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33709
        • Florida Cancer Center North
      • Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
        • Florida Cancer Specialists Panhandle
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • HOC AON Baton Rouge / Sarah Cannon
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806
        • Messino Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma University Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Желание и возможность предоставить информированное согласие, подписанное исследуемым пациентом или законным представителем, как указано органами здравоохранения и руководящими принципами учреждения;
  2. Возраст ≥18 лет;
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы, гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический рак эндометрия, гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический нерезектабельный рак толстой или прямой кишки.
  4. Опухолевая ткань (архивная или свежая опухолевая ткань в виде блоков, фиксированных формалином и залитых парафином, или примерно 15 неокрашенных предметных стекол) для оценки в центральной лаборатории.
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1.
  6. По крайней мере 1 измеримое поражение, как определено RECIST v1.1.

Критерий исключения:

  1. Имеет при скрининге любые метастазы в ЦНС и/или лептоменингиальные заболевания.
  2. За исключением когорты A, предыдущая терапия, направленная на CTLA-4, PD-1, PD-L1 или лиганд-2 белка запрограммированной гибели клеток (PD-L2), или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
  3. Предшествующее лечение VEGFR-TKI или антителом против VEGFR (например, рамуцирумаб).
  4. За исключением когорты D, предшествующее лечение антителом против VEGFR (например, бевацизумабом).
  5. Опухолевая ткань (архивная или свежая опухолевая ткань в виде блоков, фиксированных формалином и залитых парафином, или примерно 15 неокрашенных предметных стекол) для оценки в центральной лаборатории.
  6. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут рецидивировать, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе, неинфекционный пневмонит или неконтролируемые заболевания легких, включая, помимо прочего, легочный фиброз, острые заболевания легких и т. д.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1
Приблизительно 6–12 пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями будут включены в список для получения фруквинтиниба в комбинации с тислелизумабом и будут оценены на наличие DLT в течение 28-дневного периода наблюдения DLT.
Лекарство: Фруктиниб
Пероральный ингибитор VEGFR
Другие имена:
  • ХМПЛ-013
Лекарство: Тислелизумаб
Ингибитор PD-1
Другие имена:
  • БГБ-А317
Экспериментальный: Часть 2

Пациенты будут включены в одну из следующих расширенных когорт:

  • Когорта A: TNBC (иммуноонкологический [IO]-леченный в условиях метастазирования)
  • Когорта B: TNBC (IO-Naive в условиях метастазирования)
  • Когорта C: ЕС
  • Когорта D: MSS CRC
Лекарство: Фруктиниб
Пероральный ингибитор VEGFR
Другие имена:
  • ХМПЛ-013
Лекарство: Тислелизумаб
Ингибитор PD-1
Другие имена:
  • БГБ-А317

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество пациентов с ограничивающей дозой токсичностью (DLTS)
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до 28 -го дня цикла 1 (Продолжительность цикла: 4 недели)
Согласно Национальному институту рака общие критерии терминологии для нежелательных явлений (AES) v5.0, DLT был определен как любая 1 из следующей токсичности во время окна оценки DLT и рассматривается исследователем, связанным с 1 или более изученным лечением: a) гематологический: степень (G) 4 Нейтропения Lofting> 7 Days, G ≥3 Forry Forrile -Neatropenia, G -3, G -3, Grompeniing, G -g ≥ тромбоцитопения, g ≥4 анемия.b) Не гематологическая: все G ≥3 не гематологическая токсичность, за исключением: G 3 Эндокринопатия, контролируемая гормональной заменой без госпитализации и разрешена до G ≤1 в течение 7 дней, G 3 тошнота/рвота или диарея для <72 часа с антиэемтической и поддерживающей помощью, G 3 усталостью для <1 неделя, G ≥3 Электроли, а также в течение 72-летнего, в течение 72-летнего ABNORMATY ABOLITY ABNORMATY ABNORMEST ABNORMET, ABNORMATY ABOLITY ABNORMETY ABNORMETY ABSOLITY ABNORMETY ABNORMETIONTIONTIONTIONS, G 3-й недели. При лечении G 3 сыпь, возвращаясь к исходному уровню или G ≤1 в течение 7 дней с лечением, G ≥3 повышение амилазы или липазы без симптомов панкреатита, G 3 гипертония, возвращаясь к исходному уровню или G≤1 в течение 7 дней с лечением.
С первой дозы учебного лечения (день 1) до 28 -го дня цикла 1 (Продолжительность цикла: 4 недели)
Часть 1: Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) фруквинтиниба в сочетании с тислизумабом
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до 28 -го дня цикла 1 (Продолжительность цикла: 4 недели)
RP2D Fruquintinib в сочетании с тислелизумабом на основе оценки безопасности и переносимости у пациентов с части 1.
С первой дозы учебного лечения (день 1) до 28 -го дня цикла 1 (Продолжительность цикла: 4 недели)
Часть 2: Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
ORR был определен как процент пациентов с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как определено исследователем с использованием RECIST V1.1. BOR был определен как лучший ответ, зарегистрированный с начала обучения, до тех пор, пока не зарегистрировано прогрессирование V1.1 или дату начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) имели снижение короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR был определен как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров.
Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Объективный уровень ответа
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
ORR был определен как процент пациентов с подтвержденным BOR CR или PR, как определено исследователем с использованием RECIST V1.1. BOR был определен как лучший ответ, зарегистрированный с начала обучения, до тех пор, пока не зарегистрировано прогрессирование V1.1 или дату начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) имели снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров.
Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
Части 1 и 2: выживаемость без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
PFS определяли как время от начала изучения лечения до первой рентгенографической документации объективного прогрессирования, как оцениваемое исследователем с использованием RECIST V1.1, или смерти от любой причины. ПД был определен как по меньшей мере увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая наименьшую сумму на исследование (NADIR), включая базовую линию. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также продемонстрировала абсолютное увеличение не менее 5 мм. Появление 1 или более новых поражений также считалось прогрессией.
Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
Части 1 и 2: скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
DCR был определен как процент пациентов с BOR CR, PR или стабильного заболевания (SD), длится не менее 7 недель, как определено исследователем с использованием RECIST V1.1. BOR был определен как лучший ответ, зарегистрированный с начала обучения, до тех пор, пока не зарегистрировано прогрессирование V1.1 или дату начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) имели снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров. SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму на изучение.
Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
Части 1 и 2: Коэффициент клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
CBR был определен как процент пациентов с BOR CR, PR или долговечного SD (то есть, продолжительностью не менее 6 месяцев), как определено исследователем с использованием Recist V1.1. Прочный SD был SD не менее 6 месяцев. BOR был определен как лучший ответ, зарегистрированный с начала обучения, до тех пор, пока не зарегистрировано прогрессирование V1.1 или дату начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) имели снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров. SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму на изучение.
Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
Части 1 и 2: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
DOR был определен как время от первого появления PR или CR с помощью RECIST V1.1, в зависимости от того, что произошло раньше до ПД или смерти. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) имели снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров. ПД был определен как по меньшей мере увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая наименьшую сумму на исследование (NADIR), включая базовую линию. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также продемонстрировала абсолютное увеличение не менее 5 мм. Появление 1 или более новых поражений также считалось прогрессией.
Оценки опухоли проводились каждые 8 недель (+/- 1 неделя) до ПД, до максимум примерно 34 месяца
Части 1 и 2: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до настоящего времени по любой причине, до максимум примерно 34 месяца
ОС была определена как время от начала учебного лечения до даты смерти по какой -либо причине.
С первой дозы учебного лечения (день 1) до настоящего времени по любой причине, до максимум примерно 34 месяца
Части 1 и 2: концентрации фруквинтиниба и метаболита в плазме M11
Временное ограничение: До дозы в дни 1, 8, 15, 21 цикла 1 и на 1-й день циклов 2, 4, 7, 13; Через 2-4 часа после дозы в дни 1 и 21 цикла 1 (Продолжительность цикла: 4 недели)
Образцы крови собирали в указанные моменты времени, чтобы определить концентрации фруквинтиниба и метаболита в плазме M11.
До дозы в дни 1, 8, 15, 21 цикла 1 и на 1-й день циклов 2, 4, 7, 13; Через 2-4 часа после дозы в дни 1 и 21 цикла 1 (Продолжительность цикла: 4 недели)
Части 1 и 2: концентрации в сыворотке тислелизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия на 1-й день циклов 1, 2, 4, 7, 13; в конце инфузии в день 1 циклов 1 и 4; В дни 8, 15 и 21 цикла 1 (Продолжительность цикла: 4 недели)
Образцы крови собирали в указанные моменты времени, чтобы определить концентрации сыворотки тислизумаба.
Предварительная инфузия на 1-й день циклов 1, 2, 4, 7, 13; в конце инфузии в день 1 циклов 1 и 4; В дни 8, 15 и 21 цикла 1 (Продолжительность цикла: 4 недели)
Части 1 и 2: количество пациентов с антидруг -антителами (ADAS) к тислизумабу
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца лечения, примерно до 17 месяцев для части 1 и 20 месяцев для части 2
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для обнаружения ADAS в тислелизумаб. Вызванная лечением ADA была определена как ADA отрицательная на исходном уровне, а ADA-положительная пост-база. ADA, повышенная от лечения, была определена как ADA, положительная на исходном уровне, которое было повышено до 4-кратного или более высокого уровня после введения лечения.
От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца лечения, примерно до 17 месяцев для части 1 и 20 месяцев для части 2
Часть 2: Количество пациентов с нежелательными явлениями с лечебными заведениями (TEAES), лечение с серьезными побочными эффектами (TESAES) и Teaes, ведущие к прекращению лечения
Временное ограничение: Из первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения, приблизительно 21 месяц
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением в клиническом исследовании пациента, временно связанного с использованием исследовательского лечения, независимо от того, считаются ли они связаны с лечением. AE считался «серьезным», если, по мнению следователя, или спонсора, это привело к смерти, была опасной для жизни, требовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, была стойкой или значительной неспособностью или существенным нарушением способности проводить нормальные жизненные функции, что было невыносимым результатом, которая была у пациента, была у пациента, была связана с пациентой, которая была у пациента, которая была у пациента, была связана с пациентой, которая была у пациента, была связана с пациентой, которая была у пациента, была связана с пациентом. Teaes были AES, которые начались или ухудшались в тяжесть на или после первой дозы учебного лечения и до 30 дней после даты последнего изучения лечения.
Из первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения, приблизительно 21 месяц
Часть 2: Изменение исходного уровня в запрограммированной экспрессии смерти 1 (PD-L1)
Временное ограничение: Базовый (день 1) до конца лечения, примерно до 20 месяцев
Планируется, что экспрессия биомаркера PD-L1 будет оцениваться в опухолевых тканях пациентов. Базовая линия была определена как последняя не пропущенная оценка до первого введения какого-либо учебного лечения (в зависимости от того, что произошло раньше), включая запланированные и незапланированные посещения, если не указано иное.
Базовый (день 1) до конца лечения, примерно до 20 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchmed

Соавторы

BeiGene

Следователи

  • Директор по исследованиям: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-013-00US3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться