Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Fruquintinibu v kombinaci s Tislelizumabem u pokročilých solidních nádorů

10. července 2025 aktualizováno: Hutchmed

Otevřená studie fáze 1b/2 k hodnocení bezpečnosti a účinnosti fruquintinibu v kombinaci s tislelizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory

Toto je otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze 1b/2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti fruquintinibu v kombinaci s tislelizumabem u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Tato studie bude provedena ve 2 částech; bezpečnostní úvodní fáze (část 1) a fáze rozšíření dávky (část 2).

RP2D určí bezpečnostní zaváděcí fáze, otevřená všem solidním nádorům. RP2D bude podáván 3 kohortám pacientů ve fázi expanze dávky.

  • Kohorta A: Pokročilý nebo metastatický trojitý negativní karcinom prsu (TNBC) (léčený IO)
  • Kohorta B: Pokročilý nebo metastatický trojitý negativní karcinom prsu (TNBC) (IO-naivní)
  • Kohorta C: Pokročilý nebo metastatický karcinom endometria (EC) (IO-naivní)
  • Kohorta D: Pokročilý nebo metastatický kolorektální karcinom (mCRC) (IO-naivní)

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Spojené státy, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
        • Florida Cancer Specialists - FCS South
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33709
        • Florida Cancer Center North
      • Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32308
        • Florida Cancer Specialists Panhandle
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • HOC AON Baton Rouge / Sarah Cannon
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28806
        • Messino Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma University Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas podepsaný pacientem studie nebo právně přijatelným zástupcem, jak je stanoveno zdravotnickými úřady a institucionálními směrnicemi;
  2. Věk ≥18 let;
  3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, pokročilý nebo metastazující Triple Negativní karcinom prsu, histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, pokročilý nebo metastazující karcinom endometria, histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující, neresekovatelný adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
  4. Nádorová tkáň (archivní nebo čerstvé nádorové tkáně jako bloky zalité v parafínu fixované formalínem nebo přibližně 15 nebarvených sklíček) pro centrální laboratorní hodnocení.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  6. Alespoň 1 měřitelná léze podle definice v RECIST v1.1.

Kritéria vyloučení:

  1. Má při screeningu jakékoli metastázy centrálního nervového systému a/nebo leptomeningeální onemocnění.
  2. S výjimkou kohorty A, předchozí terapie zacílené na CTLA-4, PD-1, PD-L1 nebo proteinový ligand-2 programované buněčné smrti (PD-L2) nebo jakoukoli jinou protilátku nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu.
  3. Předchozí léčba protilátkou VEGFR-TKI nebo anti-VEGFR (např. ramucirumab).
  4. S výjimkou kohorty D, předchozí léčba protilátkou proti VEGFR (např. bevacizumab).
  5. Nádorová tkáň (archivní nebo čerstvé nádorové tkáně jako bloky zalité v parafínu fixované formalínem nebo přibližně 15 nebarvených sklíček) pro centrální laboratorní hodnocení.
  6. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat, nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných plicních onemocnění včetně, ale bez omezení, plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1
Přibližně 6–12 pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory bude zařazeno k léčbě fruquintinibem v kombinaci s tislelizumabem a během 28denního období pozorování DLT bude hodnoceno na DLT
Lék: Fruquintinib
Perorální inhibitor VEGFR
Ostatní jména:
  • HMPL-013
Lék: Tislelizumab
PD-1 inhibitor
Ostatní jména:
  • BGB-A317
Experimentální: Část 2

Pacienti budou zařazeni do jedné z následujících expanzních kohort:

  • Kohorta A: TNBC (imuno-onkologie [IO]-léčená u metastatického onemocnění)
  • Kohorta B: TNBC (IO-Naivní v metastatickém nastavení)
  • Kohorta C: EC
  • Kohorta D: MSS CRC
Lék: Fruquintinib
Perorální inhibitor VEGFR
Ostatní jména:
  • HMPL-013
Lék: Tislelizumab
PD-1 inhibitor
Ostatní jména:
  • BGB-A317

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do 28. dne cyklu 1 (doba trvání cyklu: 4 týdny)
According to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(AEs) v5.0, DLT was defined as any 1 of following toxicities during DLT assessment window and considered by Investigator to be related to 1 or more study treatments:a)Hematologic: grade(G) 4 neutropenia lasting >7 days, G ≥3 febrile neutropenia, G 3 thrombocytopenia with clinically significant bleeding, G 4 trombocytopenie, g ≥4 anémie.b) Nehematologická: všechny nehematologické toxicity G ≥3 s výjimkou: G 3 Endokrinopatie kontrolovaná hormonální náhradou bez hospitalizace a odhodlána na g ≤ 1 do 7 dnů, g 3 nevolnost/zvracení nebo průjem po dobu <72 hodin a podpůrnou péčí, G ≥ 3 Týdenní abnorita a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu a abnoritu na 72 hodinách a abnoritu na 72 hodin a abnoritu na 72 hodin a abnoritu na 72 hodin a při podpůrné péči, G 3. Řešení léčby, G3 vyrážka se vrací na základní linii nebo g ≤ 1 do 7 dnů s léčbou, G ≥ 3 amyláza nebo lipázová zvýšení bez příznaků pankreatitidy, G3 Hypertenze se vrací na základní linii nebo G <1 do 7 dnů s léčbou.
Od první dávky studijní léčby (1. den) do 28. dne cyklu 1 (doba trvání cyklu: 4 týdny)
Část 1: Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) Fruquintinibu v kombinaci s tislizumabem
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do 28. dne cyklu 1 (doba trvání cyklu: 4 týdny)
RP2D fruquintinibu v kombinaci s tisklelizumabem na základě hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u pacientů z části 1.
Od první dávky studijní léčby (1. den) do 28. dne cyklu 1 (doba trvání cyklu: 4 týdny)
Část 2: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
ORR byla definována jako procento pacientů s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo zjištěno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1. BOR byl definován jako nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku studijního léčby až do zdokumentované progrese RECIST v1.1 nebo od data zahájení nové protirakovinné terapie, podle toho, co nastal jako první. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly snížení krátké osy na <10 milimetrů (mm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl odkazován na základní součet průměrů.
Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Míra objektivní odezvy
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
ORR byla definována jako procento pacientů s potvrzeným BOR CR nebo PR, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1. BOR byl definován jako nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku studijního léčby až do zdokumentované progrese RECIST v1.1 nebo od data zahájení nové protirakovinné terapie, podle toho, co nastal jako první. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly snížení krátké osy na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl odkazován na základní součet průměrů.
Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
Části 1 a 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
PFS byl definován jako čas od začátku studijního léčby až do první radiografické dokumentace objektivního progrese, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem pomocí RECIST v1.1 nebo smrt z jakékoli příčiny. PD byla definována jako nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku (NADIR), včetně výchozího stavu. Kromě relativního nárůstu o 20%tento součet také prokázal absolutní nárůst alespoň 5 mm. Vzhled 1 nebo více nových lézí byl také považován za progresi.
Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
Části 1 a 2: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
DCR byla definována jako procento pacientů s BOR CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) trvající po dobu nejméně 7 týdnů, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1. BOR byl definován jako nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku studijního léčby až do zdokumentované progrese RECIST v1.1 nebo od data zahájení nové protirakovinné terapie, podle toho, co nastal jako první. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly snížení krátké osy na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl odkazován na základní součet průměrů. SD nebyl definován jako ani dostatečné smršťování, aby se kvalifikoval pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro PD, přičemž jako odkaz na nejmenší částku na studii odkazoval.
Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
Části 1 a 2: Míra klinických přínosů (CBR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
CBR byl definován jako procento pacientů s BOR CR, PR nebo odolných SD (tj. Trvá nejméně 6 měsíců), jak je vyšetřovatel pomocí RECIST V1.1. Odolný SD byl SD po dobu nejméně 6 měsíců. BOR byl definován jako nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku studijního léčby až do zdokumentované progrese RECIST v1.1 nebo od data zahájení nové protirakovinné terapie, podle toho, co nastal jako první. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly snížení krátké osy na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl odkazován na základní součet průměrů. SD nebyl definován jako ani dostatečné smršťování, aby se kvalifikoval pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro PD, přičemž jako odkaz na nejmenší částku na studii odkazoval.
Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
Části 1 a 2: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
DOR byl definován jako čas od prvního výskytu PR nebo Cr recist v1.1, podle toho, co nastal nejprve až do PD nebo smrti. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly snížení krátké osy na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl odkazován na základní součet průměrů. PD byla definována jako nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku (NADIR), včetně výchozího stavu. Kromě relativního nárůstu o 20%tento součet také prokázal absolutní nárůst alespoň 5 mm. Vzhled 1 nebo více nových lézí byl také považován za progresi.
Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/- 1 týden) až do PD, až do maximálně 34 měsíců
Části 1 a 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) dosud dosud úmrtí z důvodu jakékoli příčiny, až do maximálně 34 měsíců
OS byl definován jako čas od začátku studijního léčby do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny.
Od první dávky studijní léčby (1. den) dosud dosud úmrtí z důvodu jakékoli příčiny, až do maximálně 34 měsíců
Části 1 a 2: Plazmatické koncentrace fruquintinibu a metabolitu M11
Časové okno: Předběžná dávka ve dnech 1, 8, 15, 21 cyklu 1 a 1 den cyklů 2, 4, 7, 13; 2 až 4 hodiny po dávce ve dnech 1 a 21 cyklu 1 (doba trvání cyklu: 4 týdny)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro stanovení plazmatických koncentrací fruquintinibu a metabolitu M11.
Předběžná dávka ve dnech 1, 8, 15, 21 cyklu 1 a 1 den cyklů 2, 4, 7, 13; 2 až 4 hodiny po dávce ve dnech 1 a 21 cyklu 1 (doba trvání cyklu: 4 týdny)
Části 1 a 2: Koncentrace séra tislelizumabu
Časové okno: Prefuse v den 1 cyklů 1, 2, 4, 7, 13; Na konci infuze v den 1 cyklů 1 a 4; Ve dnech 8, 15 a 21 cyklu 1 (doba trvání cyklu: 4 týdny)
Vzorky krve byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro stanovení sérových koncentrací tiskelizumabu.
Prefuse v den 1 cyklů 1, 2, 4, 7, 13; Na konci infuze v den 1 cyklů 1 a 4; Ve dnech 8, 15 a 21 cyklu 1 (doba trvání cyklu: 4 týdny)
Části 1 a 2: Počet pacientů s protilátkami proti léku (ADAS) na Tislelizumab
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce léčby, až přibližně 17 měsíců po dobu 1 a 20 měsíců pro část 2
Vzorky krve byly odebrány na specifikovaných časových bodech pro detekci ADAS na Tislelizumab. ADA vyvolaná léčbou byla definována jako negativní ADA na začátku a pozitivní po basinu ADA. ADA posílená léčbou byla definována jako pozitivní ADA na začátku, která byla po podání léčby posílena na čtyřnásobnou nebo vyšší úroveň.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce léčby, až přibližně 17 měsíců po dobu 1 a 20 měsíců pro část 2
Část 2: Počet pacientů s nežádoucími účinky s léčbou (TEAE), vážné nežádoucí účinky (Tesaes) a čaje, které vedou k přerušení léčby
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až 30 dní po poslední dávce studijní léčby, přibližně 21 měsíců
AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v klinické studii pacienta dočasně spojeným s použitím studijní léčby, ať už je to související s léčbou nebo ne. AE byla považována za „vážnou“, pokud z pohledu vyšetřovatele nebo sponzora vyústilo v smrt, život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, byla přetrvávajícím nebo významným neschopností nebo podstatné narušení schopnosti provádět normální životní funkce, byla abnormální těhotenství, která byla vystavena pevnině, nebo byla důležitou pacientkou, která byla vystavena mužské pacientům nebo byla důležitou studií pro studovanou akci. Čajy byly AE, které začaly nebo se zhoršily závažností při první dávce studijní léčby nebo po něm a až 30 dní po datu poslední správy studie.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až 30 dní po poslední dávce studijní léčby, přibližně 21 měsíců
Část 2: Změna z výchozí hodnoty v naprogramovaném výrazu smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: Základní linie (1. den) do konce léčby, až přibližně 20 měsíců
Exprese biomarkeru PD-L1 byla plánována hodnocena v nádorových tkáních pacientů. Základní linie byla definována jako poslední hodnocení, které nesmíruje před prvním podáváním jakékoli studijní léčby (podle toho, co došlo jako první), včetně naplánovaných a neplánovaných návštěv, pokud není uvedeno jinak.
Základní linie (1. den) do konce léčby, až přibližně 20 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hutchmed

Spolupracovníci

BeiGene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

18. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

18. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-013-00US3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fruquintinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit