Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Fruquintinib i kombinasjon med Tislelizumab i avanserte solide svulster

10. juli 2025 oppdatert av: Hutchmed

En åpen, fase 1b/2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Fruquintinib i kombinasjon med Tislelizumab hos pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en åpen, multisenter, ikke-randomisert, fase 1b/2-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av fruquintinib i kombinasjon med tislelizumab hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. Denne studien vil bli gjennomført i 2 deler; en sikkerhetsinnføringsfase (del 1) og en doseutvidelsesfase (del 2).

Safety Lead-in Phase, som er åpen for solide svulster som kommer fra alle hjørner, vil bestemme RP2D. RP2D vil bli administrert til 3 pasientkohorter i doseutvidelsesfasen.

  • Kohort A: avansert eller metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC) (IO-behandlet)
  • Kohort B: avansert eller metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC) (IO-naiv)
  • Kohort C: avansert eller metastatisk endometriekreft (EC) (IO-naiv)
  • Kohort D: avansert eller metastatisk kolorektal kreft (mCRC) (IO-naiv)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Forente stater, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33980
        • Florida Cancer Specialists - FCS South
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33709
        • Florida Cancer Center North
      • Tallahassee, Florida, Forente stater, 32308
        • Florida Cancer Specialists Panhandle
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • HOC AON Baton Rouge / Sarah Cannon
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
        • Messino Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma University Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi informert samtykke signert av studiepasient eller juridisk akseptabel representant, som spesifisert av helsemyndigheter og institusjonelle retningslinjer;
  2. Alder ≥18 år;
  3. Histologisk eller cytologisk dokumentert, avansert eller metastatisk trippelnegativ brystkreft, histologisk eller cytologisk dokumentert, avansert eller metastatisk endometriekarsinom, histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk, ikke-opererbart adenokarsinom i tykktarmen eller rektum.
  4. Tumorvev (arkiv- eller friskt tumorvev som formalinfikserte parafininnstøpte blokker eller ca. 15 ufargede objektglass) for sentral laboratorievurdering.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.
  6. Minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST v1.1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har ved screening av metastaser i sentralnervesystemet og/eller leptomeningeal sykdom.
  2. Bortsett fra kohort A, tidligere terapi rettet mot CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller programmert celledødsproteinligand-2 (PD-L2) eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier.
  3. Tidligere behandling med et VEGFR-TKI eller anti-VEGFR antistoff (f.eks. ramucirumab).
  4. Bortsett fra kohort D, tidligere behandling med et anti-VEGFR-antistoff (f.eks. bevacizumab).
  5. Tumorvev (arkiv- eller friskt tumorvev som formalinfikserte parafininnstøpte blokker eller ca. 15 ufargede objektglass) for sentral laboratorievurdering.
  6. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan komme tilbake, eller historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til, lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1
Omtrent 6-12 pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster vil bli registrert for å få fruquintinib i kombinasjon med tislelizumab og vurderes for DLT i løpet av den 28-dagers DLT-observasjonsperioden
Legemiddel: Fruquintinib
Oral VEGFR-hemmer
Andre navn:
  • HMPL-013
Legemiddel: Tislelizumab
PD-1 hemmer
Andre navn:
  • BGB-A317
Eksperimentell: Del 2

Pasienter vil bli registrert i en av følgende utvidelseskohorter:

  • Kohort A: TNBC (immunonkologi [IO]-behandlet i metastatisk setting)
  • Kohort B: TNBC (IO-naiv i metastatisk setting)
  • Kohort C: EM
  • Kohort D: MSS CRC
Legemiddel: Fruquintinib
Oral VEGFR-hemmer
Andre navn:
  • HMPL-013
Legemiddel: Tislelizumab
PD-1 hemmer
Andre navn:
  • BGB-A317

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandling (dag 1) opp til dag 28 i syklus 1 (syklusvarighet: 4 uker)
I henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for bivirkninger (AES) v5.0, ble DLT definert som alle 1 av følgende toksisiteter under DLT -vurderingsvinduet og vurdert av etterforskeren til å være relatert til 1 eller flere studiebehandlinger: A) Hematologisk: Grade (G) 4 Neutropenia som varer> 7 dager, G ≥3 febre, G) 4 trombocytopeni, g ≥4 anemi.B) Ikke-hematologisk: All G ≥3 Ikke-hematologiske toksisiteter Bortsett fra: G 3 Endokrinopati kontrollert ved hormonell erstatning uten sykehusinnleggelse og løst til G ≤1 innen 7 dager, G 3 kvalme/oppkast eller diaré for å få en titt på <72 timer med antiemetisk og støttende grothet for å få 32 timer med ≥ og løsning med behandling, G 3 utslett tilbake til baseline eller G ≤1 innen 7 dager med behandling, G ≥3 amylase eller lipaseheving uten symptomer på pankreatitt, G 3 hypertensjon som vender tilbake til baseline eller g≤1 innen 7 dager med behandlingen.
Fra den første dosen av studiebehandling (dag 1) opp til dag 28 i syklus 1 (syklusvarighet: 4 uker)
Del 1: Anbefalt fase 2 -dose (RP2D) av Fruquintinib i kombinasjon med Tislizumab
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandling (dag 1) opp til dag 28 i syklus 1 (syklusvarighet: 4 uker)
RP2D av Fruquintinib i kombinasjon med Tislizumab basert på sikkerhets- og tolerabilitetsvurderingene hos del 1 -pasienter.
Fra den første dosen av studiebehandling (dag 1) opp til dag 28 i syklus 1 (syklusvarighet: 4 uker)
Del 2: Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av pasienter med en bekreftet beste generelle respons (BOR) med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V1.1. BOR -en ble definert som den beste responsen som ble registrert fra starten av studiebehandlingen inntil dokumenterte RECIST V1.1 -progresjon eller startdatoen for ny kreftbehandling, avhengig av hva som kom først. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Objektiv svarprosent
Tidsramme: Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av pasienter med en bekreftet BOR av CR eller PR som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V1.1. BOR -en ble definert som den beste responsen som ble registrert fra starten av studiebehandlingen inntil dokumenterte RECIST V1.1 -progresjon eller startdatoen for ny kreftbehandling, avhengig av hva som kom først. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
Del 1 og 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
PFS ble definert som tiden fra studiebehandlingen til den første radiografiske dokumentasjonen av objektiv progresjon som vurdert av etterforskeren ved bruk av RECIST v1.1, eller død fra enhver årsak. PD ble definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien (NADIR), inkludert baseline. I tillegg til den relative økningen på 20%, demonstrerte summen også en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til 1 eller flere nye lesjoner ble også betraktet som progresjon.
Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
Del 1 og 2: sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
DCR ble definert som prosentandelen av pasienter med en BOR av CR, PR eller stabil sykdom (SD) som varte i minst 7 uker som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V1.1. BOR -en ble definert som den beste responsen som ble registrert fra starten av studiebehandlingen inntil dokumenterte RECIST V1.1 -progresjon eller startdatoen for ny kreftbehandling, avhengig av hva som kom først. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for PD, og ta som referanse den minste summen på studien.
Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
Delene 1 og 2: Klinisk ytelsesrate (CBR)
Tidsramme: Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
CBR ble definert som prosentandelen av pasienter med en BOR av CR, PR eller holdbar SD (dvs. varte i minst 6 måneder) som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V1.1. Holdbar SD var SD i minst 6 måneder. BOR -en ble definert som den beste responsen som ble registrert fra starten av studiebehandlingen inntil dokumenterte RECIST V1.1 -progresjon eller startdatoen for ny kreftbehandling, avhengig av hva som kom først. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for PD, og ta som referanse den minste summen på studien.
Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
Del 1 og 2: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
DOR ble definert som tiden fra første forekomst av PR eller CR av RECIST V1.1, avhengig av hva som kom først til PD eller død. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre. PD ble definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien (NADIR), inkludert baseline. I tillegg til den relative økningen på 20%, demonstrerte summen også en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til 1 eller flere nye lesjoner ble også betraktet som progresjon.
Tumorvurderinger utført hver 8. uke (+/- 1 uke) til PD, opp til maksimalt 34 måneder
Del 1 og 2: Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandling (dag 1) oppdatert død på grunn av enhver årsak, opp til maksimalt 34 måneder
OS ble definert som tiden fra studiebehandling til dødsdatoen på grunn av enhver årsak.
Fra den første dosen av studiebehandling (dag 1) oppdatert død på grunn av enhver årsak, opp til maksimalt 34 måneder
Del 1 og 2: Plasmakonsentrasjoner av Fruquintinib og Metabolite M11
Tidsramme: Pre-dose på dagene 1, 8, 15, 21 i syklus 1 og på dag 1 i syklusene 2, 4, 7, 13; 2 til 4 timer etter dose på dag 1 og 21 i syklus 1 (syklusvarighet: 4 uker)
Blodprøver ble samlet på de spesifiserte tidspunktene for å bestemme plasmakonsentrasjoner av Fruquintinib og metabolitt M11.
Pre-dose på dagene 1, 8, 15, 21 i syklus 1 og på dag 1 i syklusene 2, 4, 7, 13; 2 til 4 timer etter dose på dag 1 og 21 i syklus 1 (syklusvarighet: 4 uker)
Del 1 og 2: Serumkonsentrasjoner av Tislizumab
Tidsramme: Pre-infusjon på dag 1 i syklusene 1, 2, 4, 7, 13; ved slutten av infusjonen på dag 1 i syklusene 1 og 4; på dagene 8, 15 og 21 i syklus 1 (syklusvarighet: 4 uker)
Blodprøver ble samlet ved de spesifiserte tidspunktene for å bestemme serumkonsentrasjoner av Tislizumab.
Pre-infusjon på dag 1 i syklusene 1, 2, 4, 7, 13; ved slutten av infusjonen på dag 1 i syklusene 1 og 4; på dagene 8, 15 og 21 i syklus 1 (syklusvarighet: 4 uker)
Del 1 og 2: Antall pasienter med antidrug Antistoffer (ADA) til Tislizumab
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandling (dag 1) til slutten av behandlingen, opptil omtrent 17 måneder i del 1 og 20 måneder for del 2
Blodprøver ble samlet på de spesifiserte tidspunktene for å oppdage ADA -er til Tislelizumab. Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA-negativ ved baseline og ADA-positiv post-baseline. Behandlingsbestilt ADA ble definert som ADA-positiv ved baseline som ble styrket til et fire ganger eller høyere nivå etter behandlingsadministrasjon.
Fra den første dosen av studiebehandling (dag 1) til slutten av behandlingen, opptil omtrent 17 måneder i del 1 og 20 måneder for del 2
Del 2: Antall pasienter med bivirkninger av behandlingsoppførende (TEAES), behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (TESAEs) og TEAEs som fører til seponering av behandlingen
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen, omtrent 21 måneder
En AE var noen uhyggelig medisinsk forekomst i en klinisk studie -pasient som ble midlertidig assosiert med bruk av en studiebehandling, uansett om det ble ansett som relatert til behandlingen eller ikke. En AE ble ansett som "alvorlig" hvis det, med tanke på etterforskeren eller sponsoren, resulterte i død, livstruende, påkrevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, var en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av et barn som var en kvinne som er en betydelig grad av en kvinne. TEAE var AE -er som startet eller forverret seg i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiebehandling og opptil 30 dager etter datoen for den siste studiebehandlingsadministrasjonen.
Fra den første dosen av studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen, omtrent 21 måneder
Del 2: Endre fra baseline i programmert døds-ligand 1 (PD-L1) uttrykk
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til slutten av behandlingen, opptil 20 måneder
Ekspresjon av PD-L1 biomarkør ble planlagt vurdert i tumorvev hos pasientene. Baseline ble definert som den siste ikke-sendt vurdering før den første administrasjonen av noen studiebehandling (avhengig av hva som skjedde først), inkludert planlagte og uplanlagte besøk, med mindre annet er spesifisert.
Baseline (dag 1) opp til slutten av behandlingen, opptil 20 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hutchmed

Samarbeidspartnere

BeiGene

Etterforskere

  • Studieleder: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

18. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

18. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-013-00US3

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere