進行性固形腫瘍におけるフルキンチニブとチスレリズマブの併用に関する研究
2025年7月10日 更新者：Hutchmed
進行性固形腫瘍患者におけるチスレリズマブと併用したフルキンチニブの安全性と有効性を評価する非盲検第 1b/2 相試験
これは、局所進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるチスレリズマブと組み合わせたフルキンチニブの安全性と有効性を評価するための、非盲検、多施設、非無作為化、第 1b/2 相試験です。 この調査は 2 つの部分で実施されます。安全導入フェーズ (パート 1) と用量拡大フェーズ (パート 2)。
RP2D は、あらゆる種類の固形腫瘍に開かれた安全導入段階で決定されます。 RP2D は、用量拡大段階で患者の 3 つのコホートに投与されます。
- コホートA：進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）（IO治療済み）
- コホート B: 進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん (TNBC) (IO-ナイーブ)
- コホート C: 進行性または転移性子宮内膜がん (EC) (IO-ナイーブ)
- コホート D: 進行性または転移性結腸直腸がん (mCRC) (IO-ナイーブ)
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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Arkansas
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Springdale、Arkansas、アメリカ、72762
- Highlands Oncology
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Beverly Hills Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Florida
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Port Charlotte、Florida、アメリカ、33980
- Florida Cancer Specialists - FCS South
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33709
- Florida Cancer Center North
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Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
- Florida Cancer Specialists Panhandle
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- HOC AON Baton Rouge / Sarah Cannon
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28806
- Messino Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma University Stephenson Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Tennessee Oncology-Chattanooga
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennesse Oncology
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -保健当局および施設のガイドラインで指定されているように、研究患者または法的に許容される代表者が署名したインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる;
- 年齢 18 歳以上;
- 組織学的または細胞学的に記録された進行性または転移性のトリプルネガティブ乳がん、組織学的または細胞学的に記録された進行性または転移性の子宮内膜がん、組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性の切除不能な結腸または直腸の腺がん。
- 腫瘍組織 (ホルマリン固定パラフィン包埋ブロックまたは約 15 枚の染色されていないスライドなどのアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織) を中央検査室で評価します。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
- -RECIST v1.1で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変。
除外基準:
- -中枢神経系転移および/または軟髄膜疾患のスクリーニングがあります。
- コホートAを除き、CTLA-4、PD-1、PD-L1またはプログラム細胞死タンパク質リガンド-2（PD-L2）を標的とする以前の治療、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。
- -VEGFR-TKIまたは抗VEGFR抗体（例、ラムシルマブ）による以前の治療。
- -コホートDを除き、抗VEGFR抗体（ベバシズマブなど）による前治療。
- 腫瘍組織 (ホルマリン固定パラフィン包埋ブロックまたは約 15 枚の染色されていないスライドなどのアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織) を中央検査室で評価します。
- -活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴、または間質性肺疾患の病歴、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などを含むがこれらに限定されない制御されていない肺疾患の病歴。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1
局所進行性または転移性固形腫瘍を有する約6〜12人の患者が登録され、フルキンチニブとチスレリズマブの併用が行われ、28日間のDLT観察期間中にDLTが評価されます。
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経口VEGFR阻害剤
他の名前：
PD-1阻害剤
他の名前：
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実験的：パート2
患者は、次の拡張コホートのいずれかに登録されます。
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経口VEGFR阻害剤
他の名前：
PD-1阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1：用量制限毒性のある患者の数（DLTS）
時間枠：研究治療の最初の用量（1日目）からサイクル1の28日目まで（サイクル期間：4週間）
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国立がん研究所によると、有害事象（AES）v5.0の一般的な用語基準によると、DLTはDLT評価ウィンドウ中に1つの毒性と定義され、調査員が1つ以上の研究治療に関連すると考えられています：a）血液学：グレード（G）4球減少> 7日間、G≥3febrile geblopenia、gr clontopenia、G 3血小板減少症、G≥4貧血b）
非lematic：すべてのすべてのG≥3非女性化毒性毒性：G 3入院なしでホルモン置換によって制御され、7日以内にG≤1に分解され、7日以内にg≤1に解決したG 3 na吐き/嘔吐または下痢、g 3吐き気/嘔吐または下痢、g 3吐き気および支持ケアで72時間<72時間<72時間<72時間、G 3 homestiguigue for <1 <1 <1 <1の疲労、< G 3発疹は、治療で7日以内にベースラインまたはG≤1に戻り、膵炎の症状のないG≥3アミラーゼまたはリパーゼ上昇、G 3高血圧症がベースラインに戻るか、7日以内に治療を受けてG≤1に戻ります。
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研究治療の最初の用量（1日目）からサイクル1の28日目まで（サイクル期間：4週間）
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パート1：ティスレリズマブと組み合わせたフルキンティニブのフェーズ2用量（RP2D）を推奨
時間枠：研究治療の最初の用量（1日目）からサイクル1の28日目まで（サイクル期間：4週間）
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パート1の患者の安全性および忍容性評価に基づいて、ティスレリズマブと組み合わせたフルキンティニブのRP2D。
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研究治療の最初の用量（1日目）からサイクル1の28日目まで（サイクル期間：4週間）
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パート2：客観的回答率（ORR）
時間枠：腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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ORRは、RECIST V1.1を使用して調査員によって決定された、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の最良の全体的な反応（BOR）が確認された患者の割合として定義されました。
BORは、研究治療の開始から記録された最良の反応として定義され、Recist V1.1の進行または新しい抗がん療法の開始日が記録されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）は、短軸を10ミリメートル未満（mm）に減少させました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義され、直径のベースライン合計を参照しています。
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腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート1：客観的な回答率
時間枠：腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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ORRは、Recist V1.1を使用して調査員によって決定されたCRまたはPRのBORが確認された患者の割合として定義されました。
BORは、研究治療の開始から記録された最良の反応として定義され、Recist V1.1の進行または新しい抗がん療法の開始日が記録されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少しました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義され、直径のベースライン合計を参照しています。
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腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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パート1および2：無増悪生存（PFS）
時間枠：腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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PFSは、研究処理の開始から、Recist V1.1を使用して調査員によって評価された客観的進行の最初のレントゲン写真文書、またはあらゆる理由からの死まで定義されました。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、ベースラインを含む研究の最小合計（NADIR）を参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示しました。
1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされました。
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腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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パート1および2：疾病管理率（DCR）
時間枠：腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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DCRは、RECIST V1.1を使用して調査員が決定するように、少なくとも7週間持続するCR、PR、または安定疾患（SD）のBORを有する患者の割合として定義されました。
BORは、研究治療の開始から記録された最良の反応として定義され、Recist V1.1の進行または新しい抗がん療法の開始日が記録されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少しました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義され、直径のベースライン合計を参照しています。
SDは、PRの資格を得るのに十分な収縮も、PDの資格を得るのに十分な増加も、研究で最小の合計を参照すると定義されていませんでした。
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腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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パート1および2：臨床給付率（CBR）
時間枠：腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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CBRは、RECIST V1.1を使用して調査員が決定するように、CR、PR、または耐久性のあるSD（つまり、少なくとも6か月間持続する）のBORを持つ患者の割合として定義されました。
耐久性のあるSDは、少なくとも6か月間SDでした。
BORは、研究治療の開始から記録された最良の反応として定義され、Recist V1.1の進行または新しい抗がん療法の開始日が記録されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少しました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義され、直径のベースライン合計を参照しています。
SDは、PRの資格を得るのに十分な収縮も、PDの資格を得るのに十分な増加も、研究で最小の合計を参照すると定義されていませんでした。
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腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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パート1および2：応答期間（DOR）
時間枠：腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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DORは、Recist v1.1によるPRまたはCrの最初の発生から、PDまたは死亡まで最初に来た時間として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸が10 mm未満に減少しました。
PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義され、直径のベースライン合計を参照しています。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、ベースラインを含む研究の最小合計（NADIR）を参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示しました。
1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされました。
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腫瘍の評価は、PDまで8週間（+/- 1週間）、最大約34か月まで実行されました
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パート1および2：全生存（OS）
時間枠：研究治療の最初の用量（1日目）から、あらゆる原因による死亡の最新のもの、最大約34か月
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OSは、勉強治療の開始から死亡日までの原因による時間として定義されました。
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研究治療の最初の用量（1日目）から、あらゆる原因による死亡の最新のもの、最大約34か月
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パート1および2：フルキンニブと代謝産物の血漿濃度M11
時間枠：サイクル1の1、8、15、21日目、サイクル2、4、7、13の1日目の事前投与。サイクル1の1日目と21日目に投与後2〜4時間（サイクル期間：4週間）
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血液サンプルを指定されたタイムポイントで収集して、フルキンニブと代謝物M11の血漿濃度を決定しました。
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サイクル1の1、8、15、21日目、サイクル2、4、7、13の1日目の事前投与。サイクル1の1日目と21日目に投与後2〜4時間（サイクル期間：4週間）
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パート1および2：ティスレリズマブの血清濃度
時間枠：サイクル1、2、4、7、13の1日目の1日目。サイクル1および4の1日目の注入の終了時。サイクル1の8、15、21日目（サイクル期間：4週間）
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ティスレリズマブの血清濃度を決定するために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
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サイクル1、2、4、7、13の1日目の1日目。サイクル1および4の1日目の注入の終了時。サイクル1の8、15、21日目（サイクル期間：4週間）
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パート1および2：ティスレリズマブに対する抗皮膚抗体抗体（ADA）の患者の数
時間枠：研究治療の最初の用量から（1日目）治療の終わりまで、パート1で約17か月、パート2で20か月間20か月
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血液サンプルを指定された時点で収集して、ティスレリズマブにADAを検出しました。
治療誘発ADAは、ベースラインおよび陽性後のベースラインでADA陰性として定義されました。
治療を後押ししたADAは、ベースラインでADA陽性として定義され、治療投与後の4倍以上のレベルに後押しされました。
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研究治療の最初の用量から（1日目）治療の終わりまで、パート1で約17か月、パート2で20か月間20か月
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パート2：治療に浸透した有害事象（TEAE）、治療に浸透した深刻な有害事象（TESAE）、および治療の中止につながるTEAEの数
時間枠：研究治療の最初の投与量（1日目）から、研究治療の最後の投与後最大30日後、約21か月
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AEは、治療に関連しているかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する臨床研究患者における厄介な医学的発生でした。
AEは、調査員またはスポンサーのいずれかのいずれかが死をもたらし、生命を脅かし、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とし、存在するか、かなりの無能力であるか、正常な生活機能を実施する能力の実質的な混乱であり、女性患者の患者の患者の患者の患者の患者の患者の患者の患者の患者の患者の患者である患者の患者の患者の患者である妊娠中の妊娠中の異常な妊娠の結果であった場合、「深刻」と見なされました。
TEAESは、研究治療の最初の投与以降、最後の研究治療投与の日付から最大30日後に重症度を開始または悪化させたAESでした。
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研究治療の最初の投与量（1日目）から、研究治療の最後の投与後最大30日後、約21か月
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パート2：プログラムされたデスリガンド1（PD-L1）式のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）治療終了まで、約20ヶ月まで
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PD-L1バイオマーカーの発現は、患者の腫瘍組織で評価される予定でした。
ベースラインは、特に指定されていない限り、スケジュールされた訪問および予定外の訪問を含む、研究治療の最初の投与（どちらかが最初に発生した方）の前の最後の非混乱評価として定義されました。
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ベースライン（1日目）治療終了まで、約20ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月9日
一次修了 (実際)
2024年6月18日
研究の完了 (実際)
2024年6月18日
試験登録日
最初に提出
2020年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月4日
最初の投稿 (実際)
2020年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月10日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-013-00US3
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
大腸がんの臨床試験
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