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Uno studio su Fruquintinib in combinazione con Tislelizumab nei tumori solidi avanzati

10 luglio 2025 aggiornato da: Hutchmed

Uno studio di fase 1b/2 in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di Fruquintinib in combinazione con tislelizumab in pazienti con tumori solidi avanzati

Questo è uno studio di fase 1b/2 in aperto, multicentrico, non randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia di fruquintinib in combinazione con tislelizumab in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici. Questo studio sarà condotto in 2 parti; una fase introduttiva di sicurezza (parte 1) e una fase di espansione della dose (parte 2).

La fase introduttiva di sicurezza, aperta a qualsiasi tumore solido, determinerà l'RP2D. L'RP2D verrà somministrato a 3 coorti di pazienti nella fase di espansione della dose.

  • Coorte A: carcinoma mammario triplo negativo avanzato o metastatico (TNBC) (trattato con IO)
  • Coorte B: carcinoma mammario triplo negativo avanzato o metastatico (TNBC) (naïve IO)
  • Coorte C: carcinoma endometriale avanzato o metastatico (CE) (naïve all'IO)
  • Coorte D: carcinoma colorettale avanzato o metastatico (mCRC) (naïve all'IO)

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Stati Uniti, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Stati Uniti, 33980
        • Florida Cancer Specialists - FCS South
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33709
        • Florida Cancer Center North
      • Tallahassee, Florida, Stati Uniti, 32308
        • Florida Cancer Specialists Panhandle
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
        • HOC AON Baton Rouge / Sarah Cannon
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28806
        • Messino Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Oklahoma University Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato firmato dal paziente dello studio o da un rappresentante legalmente riconosciuto, come specificato dalle autorità sanitarie e dalle linee guida istituzionali;
  2. Età ≥18 anni;
  3. Carcinoma mammario triplo negativo istologicamente o citologicamente documentato, avanzato o metastatico, carcinoma endometriale avanzato o metastatico istologicamente o citologicamente documentato, istologicamente o citologicamente confermato avanzato o metastatico, adenocarcinoma non resecabile del colon o del retto.
  4. Tessuto tumorale (tessuti tumorali d'archivio o freschi come blocchi inclusi in paraffina fissati in formalina o circa 15 vetrini non colorati) per la valutazione del laboratorio centrale.
  5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  6. Almeno 1 lesione misurabile come definita da RECIST v1.1.

Criteri di esclusione:

  1. Presenta allo screening qualsiasi metastasi del sistema nervoso centrale e/o malattia leptomeningea.
  2. Ad eccezione della coorte A, terapia precedente mirata a CTLA-4, PD-1, PD-L1 o ligando-2 della proteina di morte cellulare programmata (PD-L2) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
  3. Precedente trattamento con un anticorpo VEGFR-TKI o anti-VEGFR (p. es., ramucirumab).
  4. Ad eccezione della Coorte D, precedente trattamento con un anticorpo anti-VEGFR (p. es., bevacizumab).
  5. Tessuto tumorale (tessuti tumorali d'archivio o freschi come blocchi inclusi in paraffina fissati in formalina o circa 15 vetrini non colorati) per la valutazione del laboratorio centrale.
  6. Malattie autoimmuni attive o anamnesi di malattie autoimmuni che possono recidivare, o anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie polmonari non controllate incluse ma non limitate a fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1
Saranno arruolati circa 6-12 pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici per ricevere fruquintinib in combinazione con tislelizumab e valutati per DLT durante il periodo di osservazione DLT di 28 giorni
Droga: Fruquintinib
Inibitore orale del VEGFR
Altri nomi:
  • HMPL-013
Droga: Tislelizumab
Inibitore PD-1
Altri nomi:
  • BGB-A317
Sperimentale: Parte 2

I pazienti verranno arruolati in una delle seguenti coorti di espansione:

  • Coorte A: TNBC (trattato in immuno-oncologia [IO] nel setting metastatico)
  • Coorte B: TNBC (IO-naïve nel setting metastatico)
  • Coorte C: CE
  • Coorte D: MSS CRC
Droga: Fruquintinib
Inibitore orale del VEGFR
Altri nomi:
  • HMPL-013
Droga: Tislelizumab
Inibitore PD-1
Altri nomi:
  • BGB-A317

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: numero di pazienti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino al giorno 28 del ciclo 1 (durata del ciclo: 4 settimane)
Secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (AES) V5.0, DLT è stato definito come qualsiasi 1 delle seguenti tossicità durante la finestra di valutazione DLT e considerato dallo investigatore correlato a 1 o più trattamenti di studio: a) Ematologico: grado (G) 4 neutropenia> 7 giorni, G ≥3 neutropenia febbri trombocitopenia, g ≥4 anemia.b) Non-hematologic:all G ≥3 non-hematologic toxicities except:G 3 endocrinopathy controlled by hormonal replacement with no hospitalization and resolved to G ≤1 within 7 days, G 3 nausea/vomiting or diarrhea for <72 hours with antiemetic and supportive care, G 3 fatigue for <1 week, G ≥3 electrolyte abnormality lasting up to 72 hours and resolving Con il trattamento, G 3 eruzione cutanea che ritorna al basale o G ≤1 entro 7 giorni con il trattamento, G ≥3 elevazione amilasi o lipasi senza sintomi di pancreatite, G 3 ipertensione che torna al basale o G≤1 entro 7 giorni con il trattamento.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino al giorno 28 del ciclo 1 (durata del ciclo: 4 settimane)
Parte 1: dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di Fruquintinib in combinazione con Tislelizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino al giorno 28 del ciclo 1 (durata del ciclo: 4 settimane)
L'RP2D di Fruquintinib in combinazione con Tislelizumab basato sulle valutazioni di sicurezza e tollerabilità nei pazienti della Parte 1.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino al giorno 28 del ciclo 1 (durata del ciclo: 4 settimane)
Parte 2: tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva (BOR) confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come determinato dallo investigatore usando RECIST V1.1. Il BOR è stato definito come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento dello studio fino a quando è stata documentata la progressione V1.1 o la data di inizio della nuova terapia antitumorale, a seconda di quale sia stata prima. Il CR è stato definito come scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) avevano una riduzione dell'asse corto a <10 millimetri (mm). Il PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: tasso di risposta oggettiva
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di pazienti con un BOR confermato di CR o PR determinato dallo investigatore usando RECIST V1.1. Il BOR è stato definito come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento dello studio fino a quando è stata documentata la progressione V1.1 o la data di inizio della nuova terapia antitumorale, a seconda di quale sia stata prima. Il CR è stato definito come scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) avevano una riduzione dell'asse corto a <10 mm. Il PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
Parti 1 e 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio fino alla prima documentazione radiografica della progressione oggettiva valutata dall'investigatore usando Recist v1.1 o morte per qualsiasi causa. Il PD è stato definito come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio (Nadir), compresa la linea di base. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma ha anche dimostrato un aumento assoluto di almeno 5 mm. Anche l'aspetto di 1 o più nuove lesioni è stata considerata progressione.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
Parti 1 e 2: tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
Il DCR è stato definito come la percentuale di pazienti con BOR di CR, PR o malattia stabile (SD) che dura da almeno 7 settimane, come determinato dallo investigatore usando RECIST V1.1. Il BOR è stato definito come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento dello studio fino a quando è stata documentata la progressione V1.1 o la data di inizio della nuova terapia antitumorale, a seconda di quale sia stata prima. Il CR è stato definito come scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) avevano una riduzione dell'asse corto a <10 mm. Il PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. La SD è stata definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
Parti 1 e 2: tasso di benefici clinici (CBR)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
Il CBR è stato definito come la percentuale di pazienti con un BOR di CR, PR o During SD (cioè, duratura per almeno 6 mesi) come determinato dal ricercatore usando RECIST V1.1. La SD durevole è stata SD per almeno 6 mesi. Il BOR è stato definito come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento dello studio fino a quando è stata documentata la progressione V1.1 o la data di inizio della nuova terapia antitumorale, a seconda di quale sia stata prima. Il CR è stato definito come scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) avevano una riduzione dell'asse corto a <10 mm. Il PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. La SD è stata definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
Parti 1 e 2: durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
Il DOR è stato definito come il tempo dalla prima occorrenza di PR o CR da RECIST V1.1, a seconda di quale sia arrivato prima fino a PD o morte. Il CR è stato definito come scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) avevano una riduzione dell'asse corto a <10 mm. Il PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. Il PD è stato definito come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio (Nadir), compresa la linea di base. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma ha anche dimostrato un aumento assoluto di almeno 5 mm. Anche l'aspetto di 1 o più nuove lesioni è stata considerata progressione.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) fino a PD, fino a un massimo di circa 34 mesi
Parti 1 e 2: sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino ad oggi a causa di qualsiasi causa, fino a un massimo di circa 34 mesi
Il sistema operativo è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio fino alla data di morte dovuta a qualsiasi causa.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino ad oggi a causa di qualsiasi causa, fino a un massimo di circa 34 mesi
Parti 1 e 2: concentrazioni plasmatiche di fruquintinib e metabolita M11
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 1, 8, 15, 21 del ciclo 1 e il giorno 1 dei cicli 2, 4, 7, 13; 2-4 ore dopo la dose nei giorni 1 e 21 del ciclo 1 (durata del ciclo: 4 settimane)
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti di tempo specificati per determinare le concentrazioni plasmatiche di frutto -fruqintinib e metabolita M11.
Pre-dose nei giorni 1, 8, 15, 21 del ciclo 1 e il giorno 1 dei cicli 2, 4, 7, 13; 2-4 ore dopo la dose nei giorni 1 e 21 del ciclo 1 (durata del ciclo: 4 settimane)
Parti 1 e 2: concentrazioni sieriche di tislelizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 7, 13; alla fine dell'infusione il primo giorno dei cicli 1 e 4; Nei giorni 8, 15 e 21 del ciclo 1 (durata del ciclo: 4 settimane)
I campioni di sangue sono stati raccolti ai timepoint specificati per determinare le concentrazioni sieriche di Tislelizumab.
Pre-infusione il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 7, 13; alla fine dell'infusione il primo giorno dei cicli 1 e 4; Nei giorni 8, 15 e 21 del ciclo 1 (durata del ciclo: 4 settimane)
Parti 1 e 2: numero di pazienti con anticorpi antidrug (ADAS) a Tislelizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del trattamento, fino a circa 17 mesi per la parte 1 e 20 mesi per la parte 2
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti di tempo specificati per rilevare ADAS a Tislelizumab. L'ADA indotto dal trattamento è stato definito come ADA negativo al basale e Post-Baseline positivo ADA. L'ADA potenziato dal trattamento è stato definito come ADA positivo al basale che è stato aumentato a un livello di 4 volte o superiore dopo la somministrazione del trattamento.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del trattamento, fino a circa 17 mesi per la parte 1 e 20 mesi per la parte 2
Parte 2: numero di pazienti con eventi avversi emergenti (Teaes), eventi avversi gravi emergenti (Tesaes) e Teaes emergenti al trattamento che portano alla sospensione del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio, circa 21 mesi
Un AE era un verificarsi medica spiacevole in uno studio clinico paziente temporalmente associato all'uso di un trattamento di studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento. Un AE è stato considerato "grave" se, secondo la vista dell'investigatore o dello sponsor, ha provocato la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, era un bambino persistente o significativo o una sostanziale interruzione della capacità di essere un trattamento medico o era una sostanziale evento di assistenza per il trattamento di una sequenza di uomini e una sostanziale evento di studio o era una sostanziale evento di assistenza per il paziente o una sostanziale evento di assistenza per il paziente o era una sostanziale eventi di esseri di studio o era un trattamento medico per un cure mediche. I TEAES sono stati eventi avversi che hanno iniziato o peggiorato in gravità o dopo la prima dose di trattamento dello studio e fino a 30 giorni dopo la data della somministrazione del trattamento dell'ultimo studio.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio, circa 21 mesi
Parte 2: Modifica dall'espressione basale nell'espressione programmata per la morte 1 (PD-L1)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino alla fine del trattamento, fino a circa 20 mesi
L'espressione del biomarcatore PD-L1 è stata pianificata per essere valutata nei tessuti tumorali dei pazienti. La linea di base è stata definita come l'ultima valutazione non miscuglio prima della prima somministrazione di qualsiasi trattamento di studio (a seconda di quale evento si è verificato per primo), comprese le visite programmate e non programmate, se non diversamente specificato.
Basale (giorno 1) fino alla fine del trattamento, fino a circa 20 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hutchmed

Collaboratori

BeiGene

Investigatori

  • Direttore dello studio: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

18 giugno 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

18 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

8 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-013-00US3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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