Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de Fruquintinib em combinação com Tislelizumab em tumores sólidos avançados

10 de julho de 2025 atualizado por: Hutchmed

Um estudo aberto de fase 1b/2 para avaliar a segurança e a eficácia de Fruquintinibe em combinação com tislelizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados

Este é um estudo aberto, multicêntrico, não randomizado, de Fase 1b/2 para avaliar a segurança e eficácia de fruquintinibe em combinação com tislelizumabe em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos. Este estudo será realizado em 2 partes; uma Fase de Introdução de Segurança (Parte 1) e uma Fase de Expansão de Dose (Parte 2).

A Fase de Segurança, aberta a qualquer tumor sólido, determinará o RP2D. O RP2D será administrado a 3 coortes de pacientes na Fase de Expansão da Dose.

  • Coorte A: Câncer de mama triplo negativo avançado ou metastático (TNBC) (tratado com IO)
  • Coorte B: Câncer de Mama Triplo Negativo Avançado ou Metastático (TNBC) (IO-Naïve)
  • Coorte C: Câncer Endometrial Avançado ou Metastático (EC) (IO-Naïve)
  • Coorte D: Câncer Colorretal Avançado ou Metastático (mCRC) (IO-Naïve)

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
        • Florida Cancer Specialists - FCS South
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33709
        • Florida Cancer Center North
      • Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
        • Florida Cancer Specialists Panhandle
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • HOC AON Baton Rouge / Sarah Cannon
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
        • Messino Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma University Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado pelo paciente do estudo ou representante legalmente aceitável, conforme especificado pelas autoridades de saúde e diretrizes institucionais;
  2. Idade ≥18 anos;
  3. Câncer de Mama Triplo Negativo avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente, carcinoma endometrial avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente, adenocarcinoma irressecável avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente do cólon ou reto.
  4. Tecido tumoral (tecidos tumorais de arquivo ou frescos como blocos embebidos em parafina fixados em formalina ou aproximadamente 15 lâminas não coradas) para avaliação laboratorial central.
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  6. Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.

Critério de exclusão:

  1. Tem na triagem qualquer metástase do sistema nervoso central e/ou doença leptomeníngea.
  2. Exceto para a Coorte A, terapia anterior direcionada a CTLA-4, PD-1, PD-L1 ou ligante de proteína de morte celular programada 2 (PD-L2) ou qualquer outro anticorpo ou droga direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
  3. Tratamento prévio com um VEGFR-TKI ou anticorpo anti-VEGFR (por exemplo, ramucirumab).
  4. Exceto para a Coorte D, tratamento prévio com um anticorpo anti-VEGFR (por exemplo, bevacizumabe).
  5. Tecido tumoral (tecidos tumorais de arquivo ou frescos como blocos embebidos em parafina fixados em formalina ou aproximadamente 15 lâminas não coradas) para avaliação laboratorial central.
  6. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar, ou história de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças pulmonares não controladas, incluindo, entre outras, fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1
Aproximadamente 6-12 pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos serão inscritos para receber fruquintinibe em combinação com tislelizumabe e avaliados para DLTs durante o período de observação de 28 dias de DLT
Medicamento: Fruquintinibe
Inibidor oral de VEGFR
Outros nomes:
  • HMPL-013
Medicamento: Tislelizumabe
Inibidor de PD-1
Outros nomes:
  • BGB-A317
Experimental: Parte 2

Os pacientes serão inscritos em uma das seguintes coortes de expansão:

  • Coorte A: TNBC (imuno-oncologia [IO]-tratado no cenário metastático)
  • Coorte B: TNBC (IO-Naïve no cenário metastático)
  • Coorte C: CE
  • Coorte D: MSS CRC
Medicamento: Fruquintinibe
Inibidor oral de VEGFR
Outros nomes:
  • HMPL-013
Medicamento: Tislelizumabe
Inibidor de PD-1
Outros nomes:
  • BGB-A317

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de pacientes com toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o dia 28 do ciclo 1 (duração do ciclo: 4 semanas)
De acordo com critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (AES) V5.0, o DLT foi definido como qualquer uma das seguintes toxicidades durante a janela de avaliação do DLT e considerada pelo investigador como BELHE SIGNERÁRIO EM SIGNIMENTO SIMPTIVO, HEMATRILENSENSTRION: GRATION (G) 4 Neutropenia Guring> 7 Days, G ≥rrobrilenPrilEnnPennOpnia, G acanroprilesen, Febrile: 4 trombocitopenia, g ≥4 anemia.b) Non-hematologic:all G ≥3 non-hematologic toxicities except:G 3 endocrinopathy controlled by hormonal replacement with no hospitalization and resolved to G ≤1 within 7 days, G 3 nausea/vomiting or diarrhea for <72 hours with antiemetic and supportive care, G 3 fatigue for <1 week, G ≥3 electrolyte abnormality lasting up to 72 hours and resolving with Tratamento, G3 Rash retornando à linha de base ou G ≤1 dentro de 7 dias com tratamento, G ≥3 amilase ou elevação lipase sem sintomas de pancreatite, G 3 Hipertensão retornando à linha de base ou G≤1 dentro de 7 dias com tratamento.
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o dia 28 do ciclo 1 (duração do ciclo: 4 semanas)
Parte 1: dose recomendada de fase 2 (rp2d) de fruquintinib em combinação com tislelizumab
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o dia 28 do ciclo 1 (duração do ciclo: 4 semanas)
O RP2d de Fruquintinibe em combinação com o tislelizumab com base nas avaliações de segurança e tolerabilidade nos pacientes da Parte 1.
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o dia 28 do ciclo 1 (duração do ciclo: 4 semanas)
Parte 2: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
A ORR foi definida como a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral confirmada (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1. O BOR foi definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão documentada do RECIST v1.1 ou a data de início da nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro. O CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros.
Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: taxa de resposta objetiva
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
A ORR foi definida como a porcentagem de pacientes com um BOR confirmado de RC ou RP, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v1.1. O BOR foi definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão do RECIST V1.1 documentado ou a data de início da nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro. O CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros.
Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
Partes 1 e 2: Sobrevivência sem progressão (PFS)
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
O PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação radiográfica da progressão objetiva, avaliada pelo investigador usando o RECIST v1.1, ou a morte por qualquer causa. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (NADIR), incluindo a linha de base. Além do aumento relativo de 20%, a soma também demonstrou um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de 1 ou mais novas lesões também foi considerado progressão.
Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
Peças 1 e 2: Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
O DCR foi definido como a porcentagem de pacientes com um BOR de CR, PR ou doença estável (DP) com duração de pelo menos 7 semanas, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v1.1. O BOR foi definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão do RECIST V1.1 documentado ou a data de início da nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro. O CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. O SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para o PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP, tomando como referência a menor soma no estudo.
Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
Partes 1 e 2: Taxa de benefícios clínicos (CBR)
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
O CBR foi definido como a porcentagem de pacientes com um BOR de CR, PR ou DP durável (isto é, durando pelo menos 6 meses), conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1. SD durável foi SD por pelo menos 6 meses. O BOR foi definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão do RECIST V1.1 documentado ou a data de início da nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro. O CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. O SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para o PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP, tomando como referência a menor soma no estudo.
Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
Partes 1 e 2: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
O DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de RP ou Cr por Recist v1.1, o que veio primeiro até a DP ou a morte. O CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (NADIR), incluindo a linha de base. Além do aumento relativo de 20%, a soma também demonstrou um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de 1 ou mais novas lesões também foi considerado progressão.
Avaliações de tumores realizadas a cada 8 semanas (+/- 1 semana) até PD, até um máximo de aproximadamente 34 meses
Partes 1 e 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) atualizado da morte devido a qualquer causa, até um máximo de aproximadamente 34 meses
O sistema operacional foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) atualizado da morte devido a qualquer causa, até um máximo de aproximadamente 34 meses
Partes 1 e 2: Concentrações plasmáticas de Fruquintinib e Metabolito M11
Prazo: Pré-dose nos dias 1, 8, 15, 21 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2, 4, 7, 13; 2 a 4 horas após a dose nos dias 1 e 21 do ciclo 1 (duração do ciclo: 4 semanas)
As amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo especificados para determinar as concentrações plasmáticas de fruquintinibe e metabolito M11.
Pré-dose nos dias 1, 8, 15, 21 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2, 4, 7, 13; 2 a 4 horas após a dose nos dias 1 e 21 do ciclo 1 (duração do ciclo: 4 semanas)
Partes 1 e 2: Concentrações séricas de tislelizumab
Prazo: Pré-infusão no dia 1 dos ciclos 1, 2, 4, 7, 13; no final da infusão no dia 1 dos ciclos 1 e 4; Nos dias 8, 15 e 21 do ciclo 1 (duração do ciclo: 4 semanas)
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo especificados para determinar as concentrações séricas de tislelizumab.
Pré-infusão no dia 1 dos ciclos 1, 2, 4, 7, 13; no final da infusão no dia 1 dos ciclos 1 e 4; Nos dias 8, 15 e 21 do ciclo 1 (duração do ciclo: 4 semanas)
Partes 1 e 2: Número de pacientes com anticorpos antidrogas (ADAS) para tislelizumab
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até o final do tratamento, até aproximadamente 17 meses para a Parte 1 e 20 meses para a Parte 2
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo especificados para detectar ADAS no tislelizumab. O ADA induzido pelo tratamento foi definido como ADA negativo na linha de base e a ADA positiva após a linha de base. A ADA impulsionada pelo tratamento foi definida como ADA positiva na linha de base que foi impulsionada a uma administração de tratamento de 4 vezes ou mais alto após o tratamento.
Desde a primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até o final do tratamento, até aproximadamente 17 meses para a Parte 1 e 20 meses para a Parte 2
Parte 2: Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES), Eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAES) e TEAES levando à descontinuação do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo, aproximadamente 21 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um paciente de estudo clínico associado temporalmente ao uso de um tratamento de estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento. An AE was considered "serious" if, in the view of either the investigator or sponsor, it resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, was a persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, was an abnormal pregnancy outcome in a child born to a female patient/female partner of a male patient exposed to study treatment or was an important medical Evento. Os TEAEs foram EAs que começaram ou pioraram em gravidade na ou após a primeira dose de tratamento de estudo e até 30 dias após a data da administração de tratamento de estudo no último estudo.
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo, aproximadamente 21 meses
Parte 2: Mudança da linha de base na expressão programada da morte 1 (PD-L1)
Prazo: Linha de base (dia 1) até o final do tratamento, até aproximadamente 20 meses
A expressão do biomarcador PD-L1 foi planejada para ser avaliada nos tecidos tumorais dos pacientes. A linha de base foi definida como a última avaliação não-acalmada antes da primeira administração de qualquer tratamento de estudo (o que ocorrer primeiro), incluindo visitas programadas e não programadas, a menos que especificado de outra forma.
Linha de base (dia 1) até o final do tratamento, até aproximadamente 20 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hutchmed

Colaboradores

BeiGene

Investigadores

  • Diretor de estudo: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

18 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

18 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

8 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020-013-00US3

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer colorretal

Ensaios clínicos em Fruquintinibe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Mongolia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever