Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Fruquintinib i kombination med Tislelizumab i avancerede solide tumorer

10. juli 2025 opdateret af: Hutchmed

Et åbent, fase 1b/2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Fruquintinib i kombination med Tislelizumab hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette er et åbent, multicenter, ikke-randomiseret, fase 1b/2-studie til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​fruquintinib i kombination med tislelizumab hos patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Denne undersøgelse vil blive gennemført i 2 dele; en sikkerhedsindledningsfase (del 1) og en dosisudvidelsesfase (del 2).

Sikkerhedsindledningsfasen, der er åben for solide tumorer i alle hjørner, bestemmer RP2D. RP2D vil blive administreret til 3 kohorter af patienter i dosisudvidelsesfasen.

  • Kohorte A: Avanceret eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) (IO-behandlet)
  • Kohorte B: Avanceret eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) (IO-naiv)
  • Kohorte C: Avanceret eller metastatisk endometriecancer (EC) (IO-naiv)
  • Kohorte D: Avanceret eller metastatisk kolorektal cancer (mCRC) (IO-naiv)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Forenede Stater, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33980
        • Florida Cancer Specialists - FCS South
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33709
        • Florida Cancer Center North
      • Tallahassee, Florida, Forenede Stater, 32308
        • Florida Cancer Specialists Panhandle
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • HOC AON Baton Rouge / Sarah Cannon
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28806
        • Messino Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma University Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Villig og i stand til at give informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatient eller juridisk acceptabel repræsentant, som specificeret af sundhedsmyndigheder og institutionelle retningslinjer;
  2. Alder ≥18 år;
  3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret, fremskreden eller metastatisk tredobbelt negativ brystcancer, histologisk eller cytologisk dokumenteret, fremskreden eller metastatisk endometriecarcinom, histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk, inoperabelt adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
  4. Tumorvæv (arkiv- eller frisk tumorvæv som formalinfikserede paraffinindlejrede blokke eller ca. 15 ufarvede objektglas) til central laboratorievurdering.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
  6. Mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST v1.1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har ved screening enhver centralnervesystemmetastaser og/eller leptomeningeal sygdom.
  2. Bortset fra kohorte A, tidligere terapi rettet mod CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller programmeret celledødsproteinligand-2 (PD-L2) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-cellecostimulering eller checkpoint-veje.
  3. Forudgående behandling med et VEGFR-TKI eller anti-VEGFR antistof (f.eks. ramucirumab).
  4. Bortset fra kohorte D, forudgående behandling med et anti-VEGFR-antistof (f.eks. bevacizumab).
  5. Tumorvæv (arkiv- eller frisk tumorvæv som formalinfikserede paraffinindlejrede blokke eller ca. 15 ufarvede objektglas) til central laboratorievurdering.
  6. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan tilbagefalde, eller historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1
Ca. 6-12 patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer vil blive optaget til at modtage fruquintinib i kombination med tislelizumab og vurderes for DLT'er i løbet af den 28-dages DLT-observationsperiode
Medicin: Fruquintinib
Oral VEGFR-hæmmer
Andre navne:
  • HMPL-013
Medicin: Tislelizumab
PD-1 hæmmer
Andre navne:
  • BGB-A317
Eksperimentel: Del 2

Patienter vil blive tilmeldt en af ​​følgende ekspansionskohorter:

  • Kohorte A: TNBC (immunonkologi [IO]-behandlet i metastaserende omgivelser)
  • Kohorte B: TNBC (IO-naiv i metastaserende omgivelser)
  • Kohorte C: EC
  • Kohorte D: MSS CRC
Medicin: Fruquintinib
Oral VEGFR-hæmmer
Andre navne:
  • HMPL-013
Medicin: Tislelizumab
PD-1 hæmmer
Andre navne:
  • BGB-A317

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til dag 28 af cyklus 1 (cyklusvarighed: 4 uger)
I henhold til National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger (AES) v5.0 blev DLT defineret som enhver 1 af følgende toksiciteter under DLT -vurderingsvindue og betragtes af efterforsker for at være relateret til 1 eller flere undersøgelsesbehandlinger: a) Hematologisk: grad (g) 4 Neutropenia varer i 7 dage, g ≥3 febrile neutropenia, g 3 thrombocytopenia withropenia varer at vare betydelig betegnelse, g ≥3 febrile neutropenia, g 3 thrombocytopenia withingbleing betydelig betydelig betydelig betydelig betydelig G Gent g, G GURROPENIA 4 thrombocytopeni, g ≥4 anæmi.b) Ikke-hæmatologisk: Alle G ≥3 ikke-hæmatologiske toksiciteter undtagen: G 3 Endokrinopati kontrolleret af hormonel udskiftning uden indlæggelse og løst til G ≤1 inden for 7 dage, G 3 kvalme/opkast eller diarrhea i <72 timer med antiemetisk og understøttende pleje, G 3 træthed i og opløsning med behandling, G3 udslæt, der vender tilbage til baseline eller G ≤1 inden for 7 dage med behandling, G ≥3 amylase eller lipaseforøgelse uden symptomer på pancreatitis, G 3 hypertension, der vender tilbage til baseline eller G≤1 inden for 7 dage med behandling.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til dag 28 af cyklus 1 (cyklusvarighed: 4 uger)
Del 1: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D) af Fruquintinib i kombination med tislelizumab
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til dag 28 af cyklus 1 (cyklusvarighed: 4 uger)
Rp2d for fruquintinib i kombination med tislelizumab baseret på sikkerheds- og tolerabilitetsvurderingerne hos patienter i del 1.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til dag 28 af cyklus 1 (cyklusvarighed: 4 uger)
Del 2: Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af patienter med en bekræftet bedste samlede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af efterforskeren ved hjælp af RECIST V1.1. Boren blev defineret som den bedste respons, der blev registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil den dokumenterede RECIST V1.1 -progression eller startdatoen for ny anticancerterapi, alt efter hvad der kom først. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm). PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner og tog som reference baseline -summen af diametre.
Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Objektiv svarprocent
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af patienter med en bekræftet BR af CR eller PR som bestemt af efterforskeren ved hjælp af RECIST V1.1. Boren blev defineret som den bedste respons, der blev registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil den dokumenterede RECIST V1.1 -progression eller startdatoen for ny anticancerterapi, alt efter hvad der kom først. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner og tog som reference baseline -summen af diametre.
Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
Del 1 og 2: Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
PFS blev defineret som tiden fra starten af undersøgelsesbehandlingen indtil den første radiografiske dokumentation af objektiv progression som vurderet af efterforskeren ved hjælp af RECIST V1.1 eller død af enhver årsag. PD'en blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet han tog som reference den mindste sum på undersøgelse (Nadir), inklusive baseline. Ud over den relative stigning på 20%demonstrerede summen også en absolut stigning på mindst 5 mm. Udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
Del 1 og 2: Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
DCR blev defineret som procentdelen af patienter med en bor af CR, PR eller stabil sygdom (SD), der varede i mindst 7 uger som bestemt af efterforskeren ved hjælp af RECIST V1.1. Boren blev defineret som den bedste respons, der blev registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil den dokumenterede RECIST V1.1 -progression eller startdatoen for ny anticancerterapi, alt efter hvad der kom først. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner og tog som reference baseline -summen af diametre. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet han henviste som reference den mindste sum på studiet.
Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
Del 1 og 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
CBR blev defineret som procentdelen af patienter med en bor af CR, PR eller holdbar SD (dvs. varer i mindst 6 måneder) som bestemt af efterforskeren ved hjælp af RECIST V1.1. Holdbar SD var SD i mindst 6 måneder. Boren blev defineret som den bedste respons, der blev registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil den dokumenterede RECIST V1.1 -progression eller startdatoen for ny anticancerterapi, alt efter hvad der kom først. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner og tog som reference baseline -summen af diametre. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet han henviste som reference den mindste sum på studiet.
Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
Del 1 og 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
DOR blev defineret som tiden fra den første forekomst af PR eller CR ved RECIST V1.1, alt efter hvad der kom først indtil PD eller død. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner og tog som reference baseline -summen af diametre. PD'en blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet han tog som reference den mindste sum på undersøgelse (Nadir), inklusive baseline. Ud over den relative stigning på 20%demonstrerede summen også en absolut stigning på mindst 5 mm. Udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Tumorvurderinger udført hver 8. uge (+/- 1 uge) indtil PD, op til maksimalt ca. 34 måneder
Del 1 og 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) ajourført død på grund af enhver årsag, op til maksimalt ca. 34 måneder
OS blev defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandlingen til dødsdatoen på grund af enhver årsag.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) ajourført død på grund af enhver årsag, op til maksimalt ca. 34 måneder
Del 1 og 2: Plasmakoncentrationer af fruquintinib og metabolit M11
Tidsramme: Pre-dosis på dag 1, 8, 15, 21 af cyklus 1 og på dag 1 af cykler 2, 4, 7, 13; 2 til 4 timer efter dosis på dag 1 og 21 i cyklus 1 (cyklusvarighed: 4 uger)
Blodprøver blev opsamlet ved de specificerede tidspunkter for at bestemme plasmakoncentrationer af fruquintinib og metabolit M11.
Pre-dosis på dag 1, 8, 15, 21 af cyklus 1 og på dag 1 af cykler 2, 4, 7, 13; 2 til 4 timer efter dosis på dag 1 og 21 i cyklus 1 (cyklusvarighed: 4 uger)
Del 1 og 2: Serumkoncentrationer af tislelizumab
Tidsramme: Præinfusion på dag 1 af cykler 1, 2, 4, 7, 13; ved afslutningen af infusion på dag 1 af cykler 1 og 4; På dag 8, 15 og 21 i cyklus 1 (cyklusvarighed: 4 uger)
Blodprøver blev opsamlet på de specificerede tidspunkter for at bestemme serumkoncentrationer af tislelizumab.
Præinfusion på dag 1 af cykler 1, 2, 4, 7, 13; ved afslutningen af infusion på dag 1 af cykler 1 og 4; På dag 8, 15 og 21 i cyklus 1 (cyklusvarighed: 4 uger)
Del 1 og 2: Antal patienter med antidrug antistoffer (ADA'er) til tislelizumab
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til slutningen af behandlingen, op til cirka 17 måneder i del 1 og 20 måneder for del 2
Blodprøver blev opsamlet på de specificerede tidspunkter for at detektere ADA'er til tislelizumab. Behandlingsinduceret ADA blev defineret som ADA-negativ ved baseline og ADA-positiv post-baseline. Behandlings-boostet ADA blev defineret som ADA-positiv ved baseline, der blev øget til en 4 gange eller højere niveau efter behandlingsadministration.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til slutningen af behandlingen, op til cirka 17 måneder i del 1 og 20 måneder for del 2
Del 2: Antal patienter med bivirkninger med behandlingsvækst (TEAE'er), behandlingsvingeri alvorlige bivirkninger (TESAES) og TEAE'er, der fører til ophør med behandlingen af behandlingen
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandlingen, cirka 21 måneder
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelse patient, der midlertidigt er forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om det betragtes som relateret til behandlingen eller ej. En AE blev betragtet som "alvorlig", hvis den efter enten efterforskeren eller sponsoren resulterede i død, var livstruende, krævet indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, var et vedvarende eller betydelig inhabilitet eller betydelig forstyrrelse af evnen til at gennemføre normale livsfunktioner, var et abnormalt graviditetsresultat i et barn, der blev født til en kvindelig patient/kvindelig partner i en mandlig patient, der udsættes for undersøgelse eller var en vigtig medicin. TEAE'er var AE'er, der startede eller forværrede i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af studiebehandling og op til 30 dage efter datoen for sidste undersøgelsesbehandlingsadministration.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandlingen, cirka 21 måneder
Del 2: Skift fra baseline i programmeret død-ligand 1 (PD-L1) udtryk
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til slutningen af behandlingen, op til cirka 20 måneder
Ekspression af PD-L1-biomarkør var planlagt vurderet i tumorvæv hos patienterne. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering forud for den første administration af nogen undersøgelsesbehandling (alt efter hvad der skete først), inklusive planlagte og uplanlagte besøg, medmindre andet er angivet.
Baseline (dag 1) op til slutningen af behandlingen, op til cirka 20 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hutchmed

Samarbejdspartnere

BeiGene

Efterforskere

  • Studieleder: William Schelman, MD, PhD, HUTCHMED International

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

18. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

8. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-013-00US3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Fruquintinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner