Effets secondaires myocardiques et vasculaires indésirables des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (AMICI)
Atteintes Myocardiques, péricardiques et Vasculaires Sous Simple et/ou Double immunothérapie Anti-cancéreuse Anti-PD1, antiPDL1 et Anti-CTLA4
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) améliorent considérablement le pronostic du cancer. Les effets secondaires indésirables cardiovasculaires des ICI sont rares, mais peuvent être responsables d'environ 50 % des taux de mortalité.
Le dépistage prospectif des effets secondaires liés à l'immunité cardiovasculaire et musculaire n'a pas été entrepris indépendamment de l'industrie.
L'objectif est de décrire l'incidence de ces effets secondaires au moyen d'une évaluation en série chez les patients subissant un traitement ICI pour le cancer. Des biomarqueurs comme l'ECG, l'échocardiographie, l'imagerie par résonance magnétique cardiaque et la surveillance ECG à long terme seront entrepris à l'inclusion (avant le début de la thérapie ICI), et pendant les traitements du premier cycle et à 6 mois de suivi.
Le critère d'évaluation moyen englobe les effets indésirables cardiovasculaires et musculaires entre le 2ème et le 3ème cycle ICI. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les effets indésirables cardiovasculaires et musculaires à 6 mois de suivi et l'incidence des effets secondaires individuels.
4 études ancillaires basées sur la biobanque de sang des patients sont également prévues. Leurs objectifs sont :
- évaluer la sensibilité des biomarqueurs de l'insuffisance cardiaque dans la prédiction des événements cardiovasculaires sous ICI,
- évaluer la sensibilité des biomarqueurs de cytokines dans la prédiction des événements cardiovasculaires sous ICI,
- mettre en banque des cellules pour induire des cardiomyocytes à partir de cellules souches
- pour stocker l'ADN afin d'identifier les facteurs génétiques liés à la survenue d'événements cardiovasculaires sous ICI
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- traitement prescrit par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) pour le cancer
Critère d'exclusion:
- traitement antérieur par un ICI
- toute contre-indication à l'imagerie magnétique par résonance cardiaque
- contre-indication à l'acide gadotérique, à la méglumine ou à tout produit de contraste à base de gadolinium
- stimulateur cardiaque ou défibrillateur implantable automatisé
- grossesse, allaitement
- les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas l'une des méthodes de contraception suivantes : contraception hormonale ou dispositif intra-utérin ou occlusion tubaire bilatérale
- patient sous protection légale
- insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine <30ml/min/m² (CKD-EPI)
- participation actuelle ou période d'exclusion d'une autre étude clinique interventionnelle
Critères d'exclusion pour les études auxiliaires :
- hémoglobinémie < 9 g/dl
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Les patients
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Imagerie par résonance magnétique du cœur avec injection de gadolinium avant le premier cycle de chimiothérapie
Un tissu intelligent enregistrant les paramètres cardiaques et hémodynamiques sera porté par les patients pendant 42 jours.
Remplacé par un moniteur holter si le chiffon intelligent est refusé ou non toléré par le patient.
Les échantillons de sang (plasma, sérum, ADN, cellules souches, cellules immunitaires) prélevés dans le cadre de l'étude seront conservés dans une collection d'échantillons biologiques.
Ces échantillons peuvent être utilisés pour des analyses complémentaires non décrites dans le protocole initial mais qui peuvent être utiles à des fins d'investigation ou à la lumière de l'évolution des connaissances scientifiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des effets indésirables cardiovasculaires majeurs
Délai: 6 semaines
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Incidence d'un paramètre composite comprenant la myocardite, la péricardite, le syndrome coronarien aigu, l'insuffisance cardiaque aiguë, la cardiotoxicité subclinique, les anomalies de conduction de haut degré ou les arythmies ventriculaires soutenues, la mort cardiovasculaire.
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant des effets indésirables cardiovasculaires majeurs
Délai: 6 mois
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Incidence d'un paramètre composite comprenant la myocardite, la péricardite, le syndrome coronarien aigu, l'insuffisance cardiaque aiguë, la cardiotoxicité subclinique, les anomalies de conduction de haut degré ou les arythmies ventriculaires soutenues, la mort cardiovasculaire.
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6 mois
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Nombre de patients présentant d'autres effets indésirables cardiovasculaires
Délai: 6 semaines et 6 mois
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Incidence d'un paramètre composite comprenant une vascularite ou une myosite.
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6 semaines et 6 mois
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Nombre de patients présentant des anomalies CMR isolées
Délai: 6 semaines et 6 mois
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Évaluation en série
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6 semaines et 6 mois
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Nombre de patients présentant des anomalies du rythme qui ne remplissent pas les critères d'événements indésirables majeurs
Délai: 6 semaines et 6 mois
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Fardeau de l'extrasystole, troubles de la conduction de bas degré
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6 semaines et 6 mois
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Facteurs de risque d'événements indésirables cardiovasculaires
Délai: 6 semaines et 6 mois
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Caractérisation des prédicteurs de risque de survenue d'événement indésirable cardiovasculaire médicamenteux, parmi les suivants : caractéristiques sociodémographiques, caractéristiques oncologiques, traitements antérieurs, biomarqueurs sériques, évaluation du patient sur les systèmes de notation du risque ESC-SCORE et ACC/AHA ASCVD, statut immunitaire, caractéristiques cardiaques sur l'imagerie.
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6 semaines et 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Niveau de biomarqueurs de l'insuffisance cardiaque
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Niveau de biomarqueurs cytokiniques
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mariana Mirabel, MD, Inserm U970 Paris Cardiovascular Research Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP191048
- 2020-A01502-37 (Autre identifiant: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Le partage des données doit être accepté par le promoteur et le PI sur la base d'un projet scientifique et d'une implication scientifique de l'équipe du PI. La collaboration sera encouragée.
Les équipes souhaitant obtenir un IPD doivent rencontrer le sponsor et l'équipe IP pour présenter l'objectif scientifique (et commercial), l'IPD nécessaire, le format de transmission des données et le délai. La faisabilité technique et le soutien financier seront discutés avant l'accord contractuel obligatoire. Le traitement des données partagées doit être conforme au règlement européen général sur la protection des données (RGPD).
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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