Efectos secundarios miocárdicos y vasculares adversos de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (AMICI)
Atteintes Myocardiques, péricardiques et Vasculaires Sous Simple et/ou Double immunothérapie Anti-cancéreuse Anti-PD1, antiPDL1 et Anti-CTLA4
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) están mejorando drásticamente el pronóstico del cáncer. Se cree que los efectos secundarios adversos cardiovasculares de los ICI son raros, pero pueden ser responsables de las tasas de mortalidad de ~50%.
La detección prospectiva de los efectos secundarios relacionados con la inmunidad cardiovascular y muscular no se ha realizado independientemente de la industria.
El objetivo es describir la incidencia de estos efectos secundarios mediante una evaluación seriada en pacientes sometidos a terapia ICI por cáncer. Se realizarán biomarcadores como ECG, ecocardiografía, resonancia magnética cardíaca y monitorización de ECG a largo plazo en el momento de la inclusión (antes de iniciar el tratamiento con ICI), y durante los tratamientos del primer ciclo y a los 6 meses de seguimiento.
El criterio de valoración medio abarca los efectos secundarios adversos cardiovasculares y musculares entre el segundo y el tercer ciclo de ICI. Los criterios de valoración secundarios incluyen efectos secundarios adversos cardiovasculares y musculares a los 6 meses de seguimiento y la incidencia de efectos secundarios individuales.
También están previstos 4 estudios complementarios basados en biobancos de sangre de pacientes. Sus objetivos son:
- evaluar la sensibilidad de los biomarcadores de insuficiencia cardíaca en la predicción de eventos cardiovasculares bajo ICI,
- evaluar la sensibilidad de los biomarcadores de citoquinas en la predicción de eventos cardiovasculares bajo ICI,
- a bancos de células para inducir cardiomiocitos a partir de células madre
- al banco de ADN para identificar factores genéticos relacionados con la ocurrencia de eventos cardiovasculares bajo ICI
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- tratamiento prescrito por inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) para el cáncer
Criterio de exclusión:
- tratamiento previo por alguna ICI
- cualquier contraindicación para la resonancia magnética cardíaca
- contraindicación para ácido gadotérico, meglumina o cualquier agente de contraste basado en gadolinio
- marcapasos o desfibrilador automático implantable
- embarazo, lactancia
- mujeres en edad fértil que no utilizan uno de los siguientes métodos anticonceptivos: anticonceptivos hormonales o dispositivo intrauterino u oclusión tubárica bilateral
- paciente bajo tutela legal
- insuficiencia renal definida por aclaramiento de creatinina <30 ml/min/m² (CKD-EPI)
- participación actual o período de exclusión de otro estudio clínico de intervención
Criterios de exclusión para estudios auxiliares:
- hemoglobinemia < 9 g/dl
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes
|
Imagen de resonancia magnética del corazón mejorada con gadolinio antes del primer ciclo de quimioterapia
Los pacientes llevarán un paño inteligente que registra los parámetros cardíacos y hemodinámicos durante 42 días.
Reemplazado por un monitor holter si el paciente rechaza o no tolera el paño inteligente.
Las muestras de sangre (plasma, suero, ADN, células madre, células inmunitarias) tomadas como parte del estudio se almacenarán en una colección de muestras biológicas.
Estas muestras pueden utilizarse para análisis adicionales no descritos en el protocolo inicial pero que pueden ser útiles para la investigación o a la luz de los avances en el conocimiento científico.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con reacciones adversas graves a medicamentos cardiovasculares
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Incidencia de un criterio de valoración compuesto que incluye miocarditis, pericarditis, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca aguda, cardiotoxicidad subclínica, anomalías de conducción de alto grado o arritmias ventriculares sostenidas, muerte cardiovascular.
|
6 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con reacciones adversas graves a medicamentos cardiovasculares
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Incidencia de un criterio de valoración compuesto que incluye miocarditis, pericarditis, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca aguda, cardiotoxicidad subclínica, anomalías de conducción de alto grado o arritmias ventriculares sostenidas, muerte cardiovascular.
|
6 meses
|
|
Número de pacientes con otras reacciones adversas cardiovasculares a medicamentos
Periodo de tiempo: 6 semanas y 6 meses
|
Incidencia de un criterio de valoración compuesto que incluye vasculitis o miositis.
|
6 semanas y 6 meses
|
|
Número de pacientes con anomalías aisladas en la RMC
Periodo de tiempo: 6 semanas y 6 meses
|
Evaluación en serie
|
6 semanas y 6 meses
|
|
Número de pacientes con alteraciones del ritmo que no cumplen los criterios de eventos adversos mayores
Periodo de tiempo: 6 semanas y 6 meses
|
Carga de extrasístole, trastornos de conducción de bajo grado
|
6 semanas y 6 meses
|
|
Factores de riesgo de eventos adversos cardiovasculares por medicamentos
Periodo de tiempo: 6 semanas y 6 meses
|
Caracterización de predictores de riesgo para la aparición de eventos adversos cardiovasculares por medicamentos, entre los siguientes: características sociodemográficas, características oncológicas, tratamientos previos, biomarcadores séricos, evaluación del paciente en los sistemas de puntuación de riesgo ESC-SCORE y ACC/AHA ASCVD, estado inmunológico, características cardíacas en imágenes.
|
6 semanas y 6 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Nivel de biomarcadores de insuficiencia cardiaca
Periodo de tiempo: Base
|
Base
|
|
Nivel de biomarcadores citoquinicos
Periodo de tiempo: Base
|
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mariana Mirabel, MD, Inserm U970 Paris Cardiovascular Research Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP191048
- 2020-A01502-37 (Otro identificador: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
El intercambio de datos debe ser aceptado por el patrocinador y el PI en base a un proyecto científico y la participación científica del equipo de PI. Se fomentará la colaboración.
Los equipos que deseen obtener IPD deben reunirse con el patrocinador y el equipo de IP para presentar el propósito científico (y comercial), el IPD necesario, el formato de transmisión de datos y el plazo. La viabilidad técnica y el apoyo financiero se discutirán antes del acuerdo contractual obligatorio. El procesamiento de datos compartidos debe cumplir con el Reglamento General Europeo de Protección de Datos (GDPR).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .