Uønskede myokard- og vaskulære bivirkninger av immunkontrollpunkthemmere (AMICI)
Atteintes Myocardiques, Péricardiques and Vasculaires Sous Simple et/ou Dobbel immunterapi Anti-cancereuse Anti-PD1, antiPDL1 og Anti-CTLA4
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Immunkontrollpunkthemmere (ICI) forbedrer kreftprognosen drastisk. Kardiovaskulære bivirkninger av ICI er imidlertid sjeldne, men kan være ansvarlige for ~50% dødsrater.
Prospektiv screening for kardiovaskulære og muskulære immunrelaterte bivirkninger har ikke blitt utført uavhengig av industrien.
Målet er å beskrive forekomsten av disse bivirkningene ved hjelp av serievurdering hos pasienter som gjennomgår ICI-behandling for kreft. Biomarkører som EKG, ekkokardiografi, hjertemagnetisk resonansavbildning og langtids-EKG-overvåking vil bli utført ved inklusjon (før ICI-behandling startes), og under første syklusbehandlinger og ved 6 måneders oppfølging.
Gjennomsnittlig endepunkt omfatter kardiovaskulære og muskulære bivirkninger mellom 2. og 3. ICI-syklus. Sekundære endepunkter inkluderer kardiovaskulære og muskulære bivirkninger ved 6 måneders oppfølging, og forekomsten av individuelle bivirkninger.
Det er også planlagt 4 hjelpestudier basert på pasienters blodbiobank. Deres mål er:
- å vurdere følsomheten til biomarkører for hjertesvikt ved å forutsi kardiovaskulære hendelser under ICI,
- å vurdere følsomheten til cytokinbiomarkører for å forutsi kardiovaskulære hendelser under ICI,
- til bankceller for å indusere kardiomyocytter fra stamceller
- å bank DNA for å identifisere genetiske faktorer relatert til forekomst av kardiovaskulære hendelser under ICI
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- foreskrevet behandling med immunkontrollpunkthemmere (ICI) for kreft
Ekskluderingskriterier:
- tidligere behandling av noen ICI
- enhver kontraindikasjon for hjerteresonansmagnetisk avbildning
- kontraindikasjon for gadoterinsyre, meglumin eller et hvilket som helst gadoliniumbasert kontrastmiddel
- pacemaker eller automatisk implanterbar defibrilator
- graviditet, amming
- kvinner i fertil alder som ikke bruker en av følgende prevensjonsmetoder: hormonell prevensjon eller intrauterin enhet eller bilateral tubal okklusjon
- pasient under rettsvern
- nyresvikt definert av kreatininclearance <30ml/min/m² (CKD-EPI)
- gjeldende deltakelses- eller eksklusjonsperiode for en annen intervensjonell klinisk studie
Eksklusjonskriterier for tilleggsstudier:
- hemoglobinemi < 9 g/dl
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter
|
Gadolinium-forsterket magnetisk resonansavbildning av hjertet før den første syklusen med kjemoterapi
En smart klut som registrerer hjerte- og hemodynamiske parametere vil bli båret av pasienter i løpet av 42 dager.
Erstattes av en holtermonitor hvis smartkluten nektes eller ikke tolereres av pasienten.
Blodprøver (plasma, serum, DNA, stamceller, immunceller) tatt som en del av studien vil bli lagret i en biologisk prøvesamling.
Disse prøvene kan brukes til videre analyse som ikke er beskrevet i den opprinnelige protokollen, men som kan være nyttige for undersøkelser eller i lys av fremskritt innen vitenskapelig kunnskap.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med alvorlige kardiovaskulære bivirkninger
Tidsramme: 6 uker
|
Forekomst av et sammensatt endepunkt inkludert myokarditt, perikarditt, akutt koronarsyndrom, akutt hjertesvikt, subklinisk kardiotoksisitet, ledningsavvik i høy grad eller vedvarende ventrikkelarytmier, kardiovaskulær død.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med alvorlige kardiovaskulære bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst av et sammensatt endepunkt inkludert myokarditt, perikarditt, akutt koronarsyndrom, akutt hjertesvikt, subklinisk kardiotoksisitet, ledningsavvik i høy grad eller vedvarende ventrikkelarytmier, kardiovaskulær død.
|
6 måneder
|
|
Antall pasienter med andre kardiovaskulære bivirkninger
Tidsramme: 6 uker og 6 måneder
|
Forekomst av et sammensatt endepunkt inkludert vaskulitt eller myositt.
|
6 uker og 6 måneder
|
|
Antall pasienter med isolerte CMR-avvik
Tidsramme: 6 uker og 6 måneder
|
Serievurdering
|
6 uker og 6 måneder
|
|
Antall pasienter med rytmeavvik som ikke oppfyller kriterier for alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 6 uker og 6 måneder
|
Byrde av ekstrasystole, lav grad av ledningsforstyrrelser
|
6 uker og 6 måneder
|
|
Risikofaktorer for kardiovaskulær bivirkning
Tidsramme: 6 uker og 6 måneder
|
Karakterisering av risikoprediktorer for forekomst av kardiovaskulære bivirkninger, blant følgende: sosio-demografiske karakteristika, onkologiske egenskaper, tidligere behandlinger, serumbiomarkører, pasientvurdering på ESC-SCORE og ACC/AHA ASCVD risikoscoringssystemer, immunstatus, kardiale egenskaper på bildebehandling.
|
6 uker og 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Biomarkører nivå av hjertesvikt
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Nivå av cytokiniske biomarkører
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mariana Mirabel, MD, Inserm U970 Paris Cardiovascular Research Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP191048
- 2020-A01502-37 (Annen identifikator: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Datadeling må aksepteres av sponsor og PI basert på et vitenskapelig prosjekt og vitenskapelig involvering av PI-teamet. Samarbeid vil bli fremmet.
Lag som ønsker å oppnå IPD må møte sponsoren og IP-teamet for å presentere vitenskapelige (og kommersielle) formål, nødvendig IPD, format for dataoverføring og tidsramme. Teknisk gjennomførbarhet og økonomisk støtte vil bli diskutert før obligatorisk kontraktsavtale. Behandling av delte data må være i samsvar med European General Data Protection Regulation (GDPR).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .