Nadelige myocardiale en vasculaire bijwerkingen van immuuncontrolepuntremmers (AMICI)
Atteintes Myocardiques, péricardiques et Vasculaires Sous Simple et/ou Double immunothérapie Anti-cancéreuse Anti-PD1, antiPDL1 en Anti-CTLA4
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immuuncontrolepuntremmers (ICI's) verbeteren de prognose van kanker drastisch. Cardiovasculaire nadelige bijwerkingen van ICI's zijn echter zeldzaam, maar kunnen verantwoordelijk zijn voor ~ 50% sterftecijfers.
Prospectieve screening op cardiovasculaire en musculaire immuungerelateerde bijwerkingen is niet onafhankelijk van de industrie uitgevoerd.
Het doel is om de incidentie van deze bijwerkingen te beschrijven door middel van seriële beoordeling bij patiënten die ICI-therapie voor kanker ondergaan. Biomarkers zoals ECG, echocardiografie, cardiale magnetische resonantiebeeldvorming en langdurige ECG-monitoring zullen worden uitgevoerd bij opname (voordat ICI-therapie wordt gestart), en tijdens de eerste cyclusbehandelingen en na 6 maanden follow-up.
Het gemiddelde eindpunt omvat cardiovasculaire en musculaire nadelige bijwerkingen tussen de 2e en 3e ICI-cyclus. Secundaire eindpunten zijn cardiovasculaire en musculaire nadelige bijwerkingen na 6 maanden follow-up, en de incidentie van individuele bijwerkingen.
Er zijn ook 4 aanvullende onderzoeken gepland op basis van de biobanking van bloed van patiënten. Hun doelstellingen zijn:
- om de gevoeligheid van biomarkers voor hartfalen te beoordelen bij het voorspellen van cardiovasculaire gebeurtenissen onder ICI,
- om de gevoeligheid van cytokine-biomarkers te beoordelen bij het voorspellen van cardiovasculaire gebeurtenissen onder ICI,
- naar bankcellen om cardiomyocyten uit stamcellen te induceren
- om DNA op te slaan om genetische factoren te identificeren die verband houden met het optreden van cardiovasculaire gebeurtenissen onder ICI
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- voorgeschreven behandeling met immuuncontrolepuntremmers (ICI) voor kanker
Uitsluitingscriteria:
- eerdere behandeling door een ICI
- enige contra-indicatie voor magnetische beeldvorming met cardiale resonantie
- contra-indicatie voor gadoteerzuur, meglumin of een op gadolinium gebaseerd contrastmiddel
- pacemaker of geautomatiseerde implanteerbare defibrillator
- zwangerschap, borstvoeding
- vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken: hormonale anticonceptie of spiraaltje of bilaterale tubaire occlusie
- patiënt onder wettelijke bescherming
- nierfalen gedefinieerd door creatinineklaring <30ml/min/m² (CKD-EPI)
- huidige periode van deelname aan of uitsluiting van een ander interventioneel klinisch onderzoek
Uitsluitingscriteria voor nevenonderzoeken:
- hemoglobinemie < 9 g/dl
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten
|
Gadolinium-versterkte magnetische resonantiebeeldvorming van het hart vóór de eerste cyclus van chemotherapie
Patiënten zullen gedurende 42 dagen een slimme doek dragen die cardiale en hemodynamische parameters registreert.
Vervangen door een holtermonitor als de slimme doek wordt geweigerd of niet wordt getolereerd door de patiënt.
Bloedmonsters (plasma, serum, DNA, stamcellen, immuuncellen) die in het kader van het onderzoek worden genomen, worden bewaard in een biologische monsterverzameling.
Deze monsters kunnen worden gebruikt voor verdere analyse die niet in het oorspronkelijke protocol is beschreven, maar die nuttig kan zijn voor onderzoek of in het licht van vooruitgang in wetenschappelijke kennis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met ernstige cardiovasculaire bijwerkingen van geneesmiddelen
Tijdsspanne: 6 weken
|
Incidentie van een samengesteld eindpunt, waaronder myocarditis, pericarditis, acuut coronair syndroom, acuut hartfalen, subklinische cardiotoxiciteit, ernstige geleidingsstoornissen of ventriculaire aanhoudende aritmieën, cardiovasculair overlijden.
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met ernstige cardiovasculaire bijwerkingen van geneesmiddelen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Incidentie van een samengesteld eindpunt, waaronder myocarditis, pericarditis, acuut coronair syndroom, acuut hartfalen, subklinische cardiotoxiciteit, ernstige geleidingsstoornissen of ventriculaire aanhoudende aritmieën, cardiovasculair overlijden.
|
6 maanden
|
|
Aantal patiënten met andere cardiovasculaire bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken en 6 maanden
|
Incidentie van een samengesteld eindpunt inclusief vasculitis of myositis.
|
6 weken en 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met geïsoleerde CMR-afwijkingen
Tijdsspanne: 6 weken en 6 maanden
|
Seriële beoordeling
|
6 weken en 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met ritmeafwijkingen die niet voldoen aan de criteria voor belangrijke ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 6 weken en 6 maanden
|
Last van extrasystole, lage mate van geleidingsstoornissen
|
6 weken en 6 maanden
|
|
Risicofactoren voor cardiovasculaire bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken en 6 maanden
|
Karakterisering van risicovoorspellers voor het optreden van cardiovasculaire bijwerkingen, waaronder de volgende: socio-demografische kenmerken, oncologische kenmerken, eerdere behandelingen, serumbiomarkers, patiëntbeoordeling op ESC-SCORE en ACC/AHA ASCVD risicoscoresystemen, immuunstatus, cardiale kenmerken op beeldvorming.
|
6 weken en 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Biomarkers niveau van hartfalen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Niveau van cytokinische biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mariana Mirabel, MD, Inserm U970 Paris Cardiovascular Research Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP191048
- 2020-A01502-37 (Andere identificatie: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Het delen van gegevens moet worden geaccepteerd door de sponsor en de PI op basis van een wetenschappelijk project en wetenschappelijke betrokkenheid van het PI-team. De samenwerking zal worden bevorderd.
Teams die IPD willen verkrijgen, moeten de sponsor en het IP-team ontmoeten om het wetenschappelijke (en commerciële) doel, de benodigde IPD, het formaat van de gegevensoverdracht en het tijdsbestek te presenteren. Technische haalbaarheid en financiële ondersteuning zullen worden besproken vóór verplichte contractuele overeenkomst. Verwerking van gedeelde gegevens moet voldoen aan de Europese Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG).
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .