Niekorzystne skutki uboczne na mięsień sercowy i naczynia krwionośne inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (AMICI)
Atteintes Myocardiques, péricardiques et Vasculaires Sous Simple et/ou Double immunotherapie Anti-cancéreuse Anti-PD1, antiPDL1 et Anti-CTLA4
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) drastycznie poprawiają rokowanie w raku. Niekorzystne skutki uboczne ICI ze strony układu sercowo-naczyniowego są rzadkie, ale mogą być odpowiedzialne za około 50% śmiertelności.
Prospektywne badania przesiewowe pod kątem skutków ubocznych związanych z układem sercowo-naczyniowym i układem odpornościowym nie zostały przeprowadzone niezależnie od branży.
Celem jest opisanie częstości występowania tych działań niepożądanych za pomocą seryjnej oceny u pacjentów poddawanych terapii ICI z powodu raka. Biomarkery, takie jak EKG, echokardiografia, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego serca i długoterminowe monitorowanie EKG, zostaną podjęte w momencie włączenia (przed rozpoczęciem terapii ICI), podczas pierwszego cyklu leczenia i po 6 miesiącach obserwacji.
Średni punkt końcowy obejmuje działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego i mięśniowego między 2. a 3. cyklem ICI. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego i mięśniowego po 6 miesiącach obserwacji oraz częstość występowania poszczególnych działań niepożądanych.
Planowane są również 4 badania pomocnicze oparte na biobankowaniu krwi pacjentów. Ich cele to:
- ocena czułości biomarkerów niewydolności serca w przewidywaniu incydentów sercowo-naczyniowych w ICI,
- ocena czułości biomarkerów cytokin w przewidywaniu incydentów sercowo-naczyniowych w ICI,
- do banku komórek w celu indukcji kardiomiocytów z komórek macierzystych
- do banku DNA w celu identyfikacji czynników genetycznych związanych z występowaniem incydentów sercowo-naczyniowych w ramach ICI
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- przepisane leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) w przypadku raka
Kryteria wyłączenia:
- wcześniejsze leczenie jakimkolwiek ICI
- żadnych przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego serca
- przeciwwskazania do kwasu gadoterowego, megluminy lub jakiegokolwiek środka kontrastowego na bazie gadolinu
- rozrusznik serca lub automatyczny wszczepialny defibrylator
- ciąża, karmienie piersią
- kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują jednej z następujących metod antykoncepcji: antykoncepcja hormonalna lub wkładka wewnątrzmaciczna lub obustronna niedrożność jajowodów
- pacjent pod ochroną prawną
- niewydolność nerek definiowana przez klirens kreatyniny <30 ml/min/m² (CKD-EPI)
- aktualny okres uczestnictwa lub wykluczenia z innego interwencyjnego badania klinicznego
Kryteria wykluczenia z badań pomocniczych:
- hemoglobinemia < 9 g/dl
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci
|
Obrazowanie rezonansu magnetycznego serca wzmocnione gadolinem przed pierwszym cyklem chemioterapii
Inteligentna tkanina rejestrująca parametry kardiologiczne i hemodynamiczne będzie noszona przez pacjentów przez 42 dni.
Zastąpiony monitorem holterowskim, jeśli pacjent odmówi zastosowania inteligentnej szmatki lub jej nie toleruje.
Próbki krwi (osocze, surowica, DNA, komórki macierzyste, komórki odpornościowe) pobrane w ramach badania będą przechowywane w biologicznym zbiorze próbek.
Próbki te można wykorzystać do dalszych analiz nieopisanych w protokole wstępnym, które jednak mogą być przydatne do badań lub w świetle postępu wiedzy naukowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z poważnymi sercowo-naczyniowymi niepożądanymi reakcjami na lek
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Występowanie złożonego punktu końcowego obejmującego zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, ostry zespół wieńcowy, ostrą niewydolność serca, subkliniczną kardiotoksyczność, zaburzenia przewodzenia wysokiego stopnia lub utrwalone komorowe zaburzenia rytmu serca, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych.
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z poważnymi sercowo-naczyniowymi niepożądanymi reakcjami na lek
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Występowanie złożonego punktu końcowego obejmującego zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, ostry zespół wieńcowy, ostrą niewydolność serca, subkliniczną kardiotoksyczność, zaburzenia przewodzenia wysokiego stopnia lub utrwalone komorowe zaburzenia rytmu serca, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych.
|
6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów z innymi sercowo-naczyniowymi niepożądanymi reakcjami na lek
Ramy czasowe: 6 tygodni i 6 miesięcy
|
Występowanie złożonego punktu końcowego obejmującego zapalenie naczyń lub zapalenie mięśni.
|
6 tygodni i 6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów z izolowanymi nieprawidłowościami CMR
Ramy czasowe: 6 tygodni i 6 miesięcy
|
Ocena seryjna
|
6 tygodni i 6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów z zaburzeniami rytmu, którzy nie spełniają kryteriów poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 6 tygodni i 6 miesięcy
|
Obciążenie skurczami dodatkowymi, zaburzenia przewodzenia niskiego stopnia
|
6 tygodni i 6 miesięcy
|
|
Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego zdarzenia niepożądanego leku
Ramy czasowe: 6 tygodni i 6 miesięcy
|
Charakterystyka predyktorów ryzyka wystąpienia sercowo-naczyniowego zdarzenia niepożądanego leku, w tym: charakterystyka socjodemograficzna, charakterystyka onkologiczna, przebyte leczenie, biomarkery surowicze, ocena pacjenta w systemach punktacji ryzyka ESC-SCORE i ACC/AHA ASCVD, status immunologiczny, charakterystyka kardiologiczna na obrazowaniu.
|
6 tygodni i 6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziom biomarkerów niewydolności serca
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Linia bazowa
|
|
Poziom biomarkerów cytokinowych
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Mariana Mirabel, MD, Inserm U970 Paris Cardiovascular Research Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP191048
- 2020-A01502-37 (Inny identyfikator: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Udostępnienie danych musi być zaakceptowane przez sponsora i PI na podstawie projektu naukowego i zaangażowania naukowego zespołu PI. Współpraca będzie wspierana.
Zespoły chcące uzyskać WRZ muszą spotkać się ze sponsorem i zespołem IP w celu przedstawienia celu naukowego (i komercyjnego), potrzebnego WRZ, formatu transmisji danych oraz ram czasowych. Techniczna wykonalność i wsparcie finansowe zostaną omówione przed zawarciem obowiązkowej umowy. Przetwarzanie udostępnionych danych musi być zgodne z europejskim ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO).
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .