Negativa myokardiska och vaskulära biverkningar av immunkontrollpunktshämmare (AMICI)
Atteintes Myocardiques, Péricardiques et Vasculaires Sous Simple et/ou Dubbel immunterapi Anti-cancereuse Anti-PD1, antiPDL1 och Anti-CTLA4
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Immunkontrollpunktshämmare (ICI) förbättrar cancerprognosen drastiskt. Kardiovaskulära biverkningar av ICI är dock sällsynta men kan vara ansvariga för ~50% dödlighet.
Prospektiv screening för kardiovaskulära och muskulära immunrelaterade biverkningar har inte gjorts oberoende av industrin.
Syftet är att beskriva förekomsten av dessa biverkningar genom seriell bedömning hos patienter som genomgår ICI-behandling för cancer. Biomarkörer som EKG, ekokardiografi, hjärtmagnetisk resonanstomografi och långtids-EKG-övervakning kommer att utföras vid inklusion (innan ICI-behandling påbörjas), och under den första cykelbehandlingen och vid 6 månaders uppföljning.
Mean endpoint omfattar kardiovaskulära och muskulära biverkningar mellan den 2:a och den 3:e ICI-cykeln. Sekundära effektmått inkluderar kardiovaskulära och muskulära biverkningar vid 6 månaders uppföljning, och förekomsten av individuella biverkningar.
4 kompletterande studier baserade på patienternas blodbiobanker planeras också. Deras mål är:
- att bedöma känsligheten hos biomarkörer för hjärtsvikt för att förutsäga kardiovaskulära händelser under ICI,
- för att bedöma känsligheten hos cytokinbiomarkörer för att förutsäga kardiovaskulära händelser under ICI,
- till bankceller för att inducera kardiomyocyter från stamceller
- till bank-DNA för att identifiera genetiska faktorer relaterade till förekomsten av kardiovaskulära händelser under ICI
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- föreskriven behandling med immunkontrollpunktshämmare (ICI) för cancer
Exklusions kriterier:
- tidigare behandling av någon ICI
- någon kontraindikation för hjärtresonansmagnetisk avbildning
- kontraindikation för gadoterinsyra, meglumin eller något gadoliniumbaserat kontrastmedel
- pacemaker eller automatisk implanterbar defibrilator
- graviditet, amning
- kvinnor i fertil ålder som inte använder någon av följande preventivmetoder: hormonell preventivmedel eller intrauterin enhet eller bilateral tubal ocklusion
- patient under rättsligt skydd
- njursvikt definierad av kreatininclearance <30ml/min/m² (CKD-EPI)
- aktuell deltagande eller uteslutningsperiod av en annan interventionell klinisk studie
Uteslutningskriterier för kompletterande studier:
- hemoglobinemi < 9 g/dl
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter
|
Gadoliniumförstärkt magnetisk resonanstomografi av hjärtat före den första cykeln av kemoterapi
En smart duk som registrerar hjärt- och hemodynamiska parametrar kommer att bäras av patienter under 42 dagar.
Ersätts av en holtermonitor om den smarta duken vägras eller inte tolereras av patienten.
Blodprover (plasma, serum, DNA, stamceller, immunceller) som tas som en del av studien kommer att lagras i en biologisk provsamling.
Dessa prover kan användas för ytterligare analys som inte beskrivs i det ursprungliga protokollet men som kan vara användbara för undersökning eller mot bakgrund av framsteg inom vetenskaplig kunskap.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med allvarliga kardiovaskulära biverkningar
Tidsram: 6 veckor
|
Incidensen av ett sammansatt effektmått inklusive myokardit, perikardit, akut koronarsyndrom, akut hjärtsvikt, subklinisk kardiotoxicitet, höggradiga ledningsstörningar eller ventrikulära ihållande arytmier, kardiovaskulär död.
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med allvarliga kardiovaskulära biverkningar
Tidsram: 6 månader
|
Incidensen av ett sammansatt effektmått inklusive myokardit, perikardit, akut koronarsyndrom, akut hjärtsvikt, subklinisk kardiotoxicitet, höggradiga ledningsstörningar eller ventrikulära ihållande arytmier, kardiovaskulär död.
|
6 månader
|
|
Antal patienter med andra kardiovaskulära biverkningar
Tidsram: 6 veckor och 6 månader
|
Förekomst av en sammansatt endpoint inklusive vaskulit eller myosit.
|
6 veckor och 6 månader
|
|
Antal patienter med isolerade CMR-avvikelser
Tidsram: 6 veckor och 6 månader
|
Seriebedömning
|
6 veckor och 6 månader
|
|
Antal patienter med rytmavvikelser som inte uppfyller kriterierna för allvarliga biverkningar
Tidsram: 6 veckor och 6 månader
|
Belastning av extrasystole, låg grad av ledningsstörningar
|
6 veckor och 6 månader
|
|
Riskfaktorer för kardiovaskulära biverkningar
Tidsram: 6 veckor och 6 månader
|
Karakterisering av riskprediktorer för förekomst av kardiovaskulära läkemedelsbiverkningar, bland följande: sociodemografiska egenskaper, onkologiska egenskaper, tidigare behandlingar, serumbiomarkörer, patientbedömning på ESC-SCORE och ACC/AHA ASCVD riskpoängsystem, immunstatus, hjärtegenskaper på bildbehandling.
|
6 veckor och 6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Biomarkörer nivå av hjärtsvikt
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
Nivå av cytokiniska biomarkörer
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Mariana Mirabel, MD, Inserm U970 Paris Cardiovascular Research Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP191048
- 2020-A01502-37 (Annan identifierare: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Datadelning måste accepteras av sponsorn och PI baserat på ett vetenskapligt projekt och vetenskapligt engagemang från PI-teamet. Samarbete kommer att främjas.
Lag som vill erhålla IPD måste träffa sponsorn och IP-teamet för att presentera vetenskapliga (och kommersiella) syften, IPD som behövs, format för dataöverföring och tidsram. Teknisk genomförbarhet och ekonomiskt stöd kommer att diskuteras innan obligatoriska avtal. Behandling av delad data måste följa den europeiska allmänna dataskyddsförordningen (GDPR).
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .