Une première étude chez l'homme de CDK-002 (exoSTING) chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques, récurrentes et injectables

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.

2. Tumeur solide injectable avancée, récurrente ou métastatique confirmée histologiquement et ayant reçu le traitement antérieur suivant :

   1. HNSCC : le sujet doit avoir été préalablement traité avec un schéma de chimiothérapie à base de platine et/ou un inhibiteur programmé de la protéine de mort cellulaire 1 (PD-1).
   2. TNBC : le sujet doit avoir été traité avec au moins 1 régime de chimiothérapie et/ou un inhibiteur de PD-L1 ou de PD-1 pour une maladie métastatique.
   3. ATC : le sujet doit être considéré comme inopérable et ne pas bénéficier d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie supplémentaires.
   4. cSCC : le sujet doit avoir déjà été traité par radiothérapie et/ou chimiothérapie et/ou PD-L1 ou inhibiteur de PD-1.
   5. Sujets atteints d'autres tumeurs solides avancées qui ont progressé après un traitement standard ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard de soins avec un avantage en termes de survie globale (SG).
3. Maladie mesurable selon RECIST v1.1 et ≥ 1 lésion mesurable (c'est-à-dire ≥ 1,0 cm par tomodensitométrie, IRM ou mesure à la règle ou au pied à coulisse pour les lésions cutanées ou autres lésions superficielles dans le diamètre le plus long [ganglions non lymphatiques] ou ≥ 1,5 cm dans le diamètre le plus court pour les ganglions lymphatiques) et se prêtent à l'injection tumorale et à la biopsie selon l'évaluation de l'investigateur.
4. Accepte d'avoir une biopsie tumorale avant le traitement dans les 7 jours précédant la première dose de CDK-002, et 2 biopsies tumorales pendant le traitement de la même lésion. Les biopsies peuvent être des biopsies à l'aiguille centrale, incisionnelles ou excisionnelles. Pour les lésions cutanées, une biopsie à l'emporte-pièce peut être acceptable. L'aspiration à l'aiguille fine (FNA) n'est pas acceptable.
5. Comprend et peut se conformer aux exigences de l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé.
6. Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
8. Fonction hépatique acceptable.
9. Fonction rénale acceptable.
10. Statut hématologique acceptable.
11. Test de grossesse sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) dans les 72 heures précédant la première dose de CDK-002.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur par un agoniste de STING.
2. Chimiothérapie cytotoxique, agents biologiques, agents expérimentaux ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de CDK 002 (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C). L'intervalle peut être réduit à 2 semaines pour la radiothérapie osseuse uniquement.
3. Inhibiteurs de petites molécules de kinase ou agents anticancéreux hormonaux dans les 14 jours précédant la première dose de CDK 002.
4. EI continus cliniquement significatifs qui ne sont pas revenus à la ligne de base ou au grade 1 NCI CTCAE v5.0.
5. Agents immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes dans les 14 jours suivant la première dose de CDK 002. Des corticostéroïdes topiques, intranasaux ou inhalés, des doses physiologiques de stéroïdes systémiques ou un traitement limité avec des stéroïdes systémiques (c.-à-d. pour la prophylaxie par contraste IV) peuvent être administrés avec l'approbation du commanditaire.
6. Chirurgie majeure dans les 6 semaines ou chirurgie mineure (à l'exclusion des biopsies tumorales) dans les 14 jours précédant la première dose de CDK 002 ou si le sujet ne s'est pas rétabli cliniquement.
7. Métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inscrits avec l'approbation du promoteur.
8. Atteinte hépatique métastatique qui dépasse un tiers du volume total du foie.
9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois précédant la première dose de CDK 002, une arythmie non contrôlée ou une sténose aortique sévère. L'approbation du sponsor des sujets souffrant d'arythmie est requise.
10. Antécédents de myocardite.
11. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique. Les antibiotiques prophylactiques sont acceptables.
12. Transplantation antérieure d'organe ou de cellules souches.
13. Déficit immunitaire primaire.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Infection active par l'hépatite B ou C.