Um primeiro estudo em humanos de CDK-002 (exoSTING) em indivíduos com tumores sólidos avançados/metastáticos, recorrentes e injetáveis

Critério de inclusão:

Critérios para inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.

2. Tumor sólido injetável avançado, recorrente ou metastático confirmado histologicamente e recebeu a seguinte terapia anterior:

   1. HNSCC: O sujeito deve ter sido previamente tratado com um regime de quimioterapia à base de platina e/ou um inibidor da proteína 1 da morte celular programada (PD-1).
   2. TNBC: O sujeito deve ter sido tratado com pelo menos 1 regime de quimioterapia e/ou inibidor de PD-L1 ou PD-1 para doença metastática.
   3. ATC: O sujeito deve ser considerado inoperável e não se beneficiar de quimioterapia e/ou radiação adicional.
   4. cSCC: O sujeito deve ter sido previamente tratado com radioterapia e/ou quimioterapia e/ou inibidor de PD-L1 ou PD-1.
   5. Indivíduos com outros tumores sólidos avançados que progrediram após a terapia padrão ou para os quais não há tratamento padrão com benefício de sobrevida global (OS).
3. Doença mensurável por RECIST v1.1 e ≥1 lesão mensurável (ou seja, ≥1,0 ​​cm por TC, RM ou medições com régua ou paquímetro para lesões cutâneas ou outras lesões superficiais no diâmetro mais longo [nódulos não linfáticos] ou ≥1,5 cm no diâmetro mais curto para linfonodos) e passível de injeção tumoral e biópsia por avaliação do investigador.
4. Concorda em fazer uma biópsia tumoral pré-tratamento dentro de 7 dias antes da primeira dose de CDK-002 e 2 biópsias tumorais durante o tratamento da mesma lesão. As biópsias podem ser biópsias com agulha grossa, incisivas ou excisionais. Para lesões cutâneas, uma biópsia por punção pode ser aceitável. A aspiração por agulha fina (PAAF) não é aceitável.
5. Compreende e pode cumprir os requisitos do estudo e assinou o formulário de consentimento informado.
6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
8. Função hepática aceitável.
9. Função renal aceitável.
10. Estado hematológico aceitável.
11. Teste de gravidez sérico negativo (para mulheres com potencial para engravidar) dentro de 72 horas antes da primeira dose de CDK-002.

Critério de exclusão:

Critérios para Exclusão:

1. Tratamento prévio com um agonista de STING.
2. Quimioterapia citotóxica, agentes biológicos, agentes em investigação ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CDK 002 (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C). O intervalo pode ser reduzido para 2 semanas para radioterapia somente óssea.
3. Inibidores de quinase de pequena molécula ou agentes anticancerígenos hormonais dentro de 14 dias antes da primeira dose de CDK 002.
4. EAs em andamento clinicamente significativos que não retornaram à linha de base ou ao Grau 1 NCI CTCAE v5.0.
5. Agentes imunossupressores incluindo corticosteróides dentro de 14 dias após a primeira dose de CDK 002. Corticosteróides tópicos, intranasais ou inalatórios, doses fisiológicas de esteróides sistêmicos ou tratamento limitado com esteróides sistêmicos (ou seja, para profilaxia com contraste IV) podem ser administrados com a aprovação do Patrocinador.
6. Grande cirurgia dentro de 6 semanas ou pequena cirurgia (excluindo biópsias de tumor) dentro de 14 dias antes da primeira dose de CDK 002 ou se o indivíduo não tiver se recuperado clinicamente.
7. Metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativas ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástase cerebral estável podem ser inscritos com a aprovação do Patrocinador.
8. Envolvimento hepático metastático que excede um terço do volume hepático total.
9. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses antes da primeira dose de CDK 002, arritmia descontrolada ou estenose aórtica grave. A aprovação do patrocinador de indivíduos com arritmia é necessária.
10. História de miocardite.
11. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica. Antibióticos profiláticos são aceitáveis.
12. Transplante prévio de órgãos ou células-tronco.
13. Deficiência imunológica primária.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Infecção ativa por hepatite B ou C.