En første-i-menneske-studie av CDK-002 (exoSTING) i forsøkspersoner med avanserte/metastatiske, tilbakevendende, injiserbare solide svulster

Inklusjonskriterier:

Kriterier for inkludering:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.

2. Histologisk bekreftet avansert, tilbakevendende eller metastatisk injiserbar solid svulst og har mottatt følgende tidligere behandling:

   1. HNSCC: Personen må tidligere ha blitt behandlet med et platinabasert kjemoterapiregime og/eller en programmert celledødsprotein 1 (PD-1) hemmer.
   2. TNBC: Personen må ha blitt behandlet med minst 1 kjemoterapiregime og/eller PD-L1 eller PD-1 hemmer for metastatisk sykdom.
   3. ATC: Personen må anses som inoperabel og ikke anses å ha nytte av ytterligere kjemoterapi og/eller stråling.
   4. cSCC: Personen må tidligere ha blitt behandlet med strålebehandling og/eller kjemoterapi og/eller PD-L1 eller PD-1-hemmer.
   5. Pasienter med andre avanserte solide svulster som har progrediert etter standardbehandling eller som det ikke finnes noen standardbehandlingsbehandling med en total overlevelse (OS) fordel for.
3. Målbar sykdom per RECIST v1.1 og ≥1 lesjon som er målbar (dvs. ≥1,0 ​​cm ved CT, MR eller linjal eller skyvelære målinger for kutane lesjoner eller andre overfladiske lesjoner med lengste diameter [ikke-lymfeknuter] eller ≥1,5 cm i korteste diameter for lymfeknuter) og mottagelig for tumorinjeksjon og biopsi i henhold til etterforskers vurdering.
4. Godtar å ta en tumorbiopsi før behandling innen 7 dager før første dose av CDK-002, og 2 tumorbiopsier under behandling av samme lesjon. Biopsier kan være kjernenål, snittbiopsier eller eksisjonsbiopsier. For kutane lesjoner kan en punchbiopsi være akseptabel. Finnålaspirasjon (FNA) er ikke akseptabelt.
5. Forstår og kan overholde studiekravene og har signert skjemaet for informert samtykke.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
7. Forventet levetid på minst 3 måneder.
8. Akseptabel leverfunksjon.
9. Akseptabel nyrefunksjon.
10. Akseptabel hematologisk status.
11. Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) innen 72 timer før første dose av CDK-002.

Ekskluderingskriterier:

Kriterier for ekskludering:

1. Tidligere behandling med STING-agonist.
2. Cytotoksisk kjemoterapi, biologiske midler, undersøkelsesmidler eller strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av CDK 002 (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C). Intervallet kan reduseres til 2 uker for strålebehandling med kun bein.
3. Småmolekylære kinasehemmere eller hormonelle antikreftmidler innen 14 dager før den første dosen av CDK 002.
4. Klinisk signifikante pågående bivirkninger som ikke har returnert til baseline eller til grad 1 NCI CTCAE v5.0.
5. Immunsuppressive midler inkludert kortikosteroider innen 14 dager etter første dose av CDK 002. Topikale, intranasale eller inhalerte kortikosteroider, fysiologiske doser av systemiske steroider eller begrenset behandling med systemiske steroider (dvs. for IV-kontrastprofylakse) kan administreres med sponsorgodkjenning.
6. Større kirurgi innen 6 uker eller mindre kirurgi (unntatt tumorbiopsier) innen 14 dager før første dose av CDK 002 eller hvis pasienten ikke har blitt klinisk frisk.
7. Klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller karsinomatøs meningitt. Personer med stabil hjernemetastase kan bli registrert med sponsorgodkjenning.
8. Metastatisk leverpåvirkning som overstiger en tredjedel av totalt levervolum.
9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert men ikke begrenset til New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene før den første dosen av CDK 002, ukontrollert arytmi eller alvorlig aortastenose. Sponsorgodkjenning av forsøkspersoner med arytmi kreves.
10. Historie om myokarditt.
11. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi. Profylaktisk antibiotika er akseptabelt.
12. Tidligere organ- eller stamcelletransplantasjon.
13. Primær immunsvikt.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.