CDK-002 (exoSTING) 在晚期/转移性、复发性、可注射实体瘤受试者中的首次人体研究

纳入标准：

入选标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁。

2. 经组织学证实的晚期、复发性或转移性可注射实体瘤，并接受过以下既往治疗：

   1. HNSCC：受试者之前必须接受过铂类化疗方案和/或程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂的治疗。
   2. TNBC：受试者必须接受过至少一种化疗方案和/或 PD-L1 或 PD-1 抑制剂治疗转移性疾病。
   3. ATC：受试者必须被认为不能手术并且不能从额外的化疗和/或放疗中获益。
   4. cSCC：受试者之前必须接受过放疗和/或化疗和/或 PD-L1 或 PD-1 抑制剂治疗。
   5. 患有其他晚期实体瘤的受试者，这些实体瘤在标准治疗后出现进展，或者没有标准的护理治疗具有总体生存 (OS) 益处。
3. 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病和≥1 个可测量的病变（即通过 CT、MRI 或尺子或卡尺测量最长直径 [非淋巴结] 或≥1.5 厘米的皮肤病变或其他浅表病变≥1.0 厘米）在淋巴结的最短直径中）并且根据研究者评估适合肿瘤注射和活检。
4. 同意在第一次给予 CDK-002 之前的 7 天内进行治疗前肿瘤活检，并对同一病变进行 2 次治疗中肿瘤活检。 活检可以是核心针、切开或切除活检。 对于皮肤病变，穿刺活检可能是可以接受的。 细针穿刺 (FNA) 是不可接受的。
5. 了解并能遵守研究要求，并已签署知情同意书。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1。
7. 预期寿命至少3个月。
8. 可接受的肝功能。
9. 可接受的肾功能。
10. 可接受的血液学状态。
11. CDK-002 首次给药前 72 小时内血清妊娠试验阴性（适用于有生育能力的女性）。

排除标准：

排除标准：

1. 之前接受过 STING 激动剂治疗。
2. CDK 002 首次给药前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过细胞毒性化疗、生物制剂、研究药物或放疗。 对于仅骨骼放射治疗，间隔时间可缩短至 2 周。
3. CDK 002 首次给药前 14 天内使用小分子激酶抑制剂或激素类抗癌药。
4. 尚未恢复到基线或 1 级 NCI CTCAE v5.0 的临床显着持续 AE。
5. 在首次服用 CDK 002 后 14 天内使用包括皮质类固醇在内的免疫抑制剂。 局部、鼻内或吸入皮质类固醇、生理剂量的全身性类固醇或全身性类固醇的有限治疗（即，用于 IV 造影剂预防）可在申办方批准下进行。
6. 在首次给予 CDK 002 之前 6 周内进行过大手术或在 14 天内进行过小手术（不包括肿瘤活检），或者如果受试者尚未临床康复。
7. 临床活动性中枢神经系统 (CNS) 转移或癌性脑膜炎。 具有稳定脑转移的受试者可以在赞助商批准的情况下入组。
8. 转移性肝脏受累超过总肝脏体积的三分之一。
9. 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、心肌梗死或中风，在首次服用 CDK 002 之前的 6 个月内，不受控制的心律失常或严重的主动脉瓣狭窄。 需要赞助商批准患有心律失常的受试者。
10. 心肌炎病史。
11. 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。 预防性抗生素是可以接受的。
12. 先前的器官或干细胞移植。
13. 原发性免疫缺陷。
14. 孕妇或哺乳期妇女。
15. 活动性乙型或丙型肝炎感染。