Pierwsze na ludziach badanie CDK-002 (exoSTING) u pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi, nawracającymi guzami litymi do wstrzykiwań

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.

2. Potwierdzony histologicznie zaawansowany, nawracający lub przerzutowy guz lity do wstrzykiwań, który otrzymał wcześniej następującą terapię:

   1. HNSCC: Pacjent musiał być wcześniej leczony schematem chemioterapii opartym na platynie i/lub inhibitorem białka zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1).
   2. TNBC: Pacjent musi być leczony co najmniej 1 schematem chemioterapii i/lub inhibitorem PD-L1 lub PD-1 z powodu choroby przerzutowej.
   3. ATC: Podmiot musi zostać uznany za nieoperacyjnego i nie można uznać, że odnosi korzyści z dodatkowej chemioterapii i/lub radioterapii.
   4. cSCC: Pacjent musiał być wcześniej leczony radioterapią i/lub chemioterapią i/lub inhibitorem PD-L1 lub PD-1.
   5. Pacjenci z innymi zaawansowanymi guzami litymi, u których wystąpiła progresja po standardowym leczeniu lub dla których nie istnieje standardowa terapia zapewniająca poprawę przeżycia całkowitego (OS).
3. Mierzalna choroba według RECIST v1.1 i ≥1 zmiana, która jest mierzalna (tj. ≥1,0 ​​cm za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiarów linijką lub suwmiarką w przypadku zmian skórnych lub innych zmian powierzchownych o najdłuższej średnicy [węzły inne niż węzły chłonne] lub ≥1,5 cm w najkrótszej średnicy dla węzłów chłonnych) i nadające się do wstrzyknięcia do guza i biopsji według oceny badacza.
4. Wyraża zgodę na wykonanie biopsji guza przed leczeniem w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki CDK-002 oraz 2 biopsji guza tej samej zmiany w trakcie leczenia. Biopsje mogą być biopsjami gruboigłowymi, nacinającymi lub wycinającymi. W przypadku zmian skórnych akceptowalna może być biopsja punktowa. Aspiracja cienkoigłowa (FNA) jest niedopuszczalna.
5. Rozumie i może spełnić wymagania dotyczące badania oraz podpisał formularz świadomej zgody.
6. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
8. Dopuszczalna czynność wątroby.
9. Dopuszczalna czynność nerek.
10. Akceptowalny stan hematologiczny.
11. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (u kobiet w wieku rozrodczym) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki CDK-002.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie agonistą STING.
2. Chemioterapia cytotoksyczna, leki biologiczne, środki badawcze lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką CDK 002 (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C). Odstęp można skrócić do 2 tygodni w przypadku radioterapii samej kości.
3. Inhibitory kinaz drobnocząsteczkowych lub hormonalne leki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki CDK 002.
4. Klinicznie istotne utrzymujące się zdarzenia niepożądane, które nie powróciły do ​​wartości wyjściowych lub stopnia 1 według NCI CTCAE v5.0.
5. Leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy w ciągu 14 dni od pierwszej dawki CDK 002. Miejscowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy, fizjologiczne dawki steroidów ogólnoustrojowych lub ograniczone leczenie steroidami ogólnoustrojowymi (tj. w profilaktyce kontrastu dożylnego) mogą być podawane za zgodą Sponsora.
6. Poważna operacja w ciągu 6 tygodni lub niewielka operacja (z wyłączeniem biopsji guza) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki CDK 002 lub jeśli pacjent nie wyzdrowiał klinicznie.
7. Klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni za zgodą Sponsora.
8. Zajęcie wątroby z przerzutami przekraczające jedną trzecią całkowitej objętości wątroby.
9. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki CDK 002, niekontrolowana arytmia lub ciężkie zwężenie zastawki aortalnej. Wymagana jest zgoda sponsora na pacjentów z arytmią.
10. Historia zapalenia mięśnia sercowego.
11. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego. Antybiotyki profilaktyczne są dopuszczalne.
12. Przebyty przeszczep narządu lub komórek macierzystych.
13. Pierwotny niedobór odporności.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące.
15. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.