En første-i-menneske-undersøgelse af CDK-002 (exoSTING) i forsøgspersoner med avancerede/metastatiske, tilbagevendende, injicerbare solide tumorer

Inklusionskriterier:

Kriterier for inklusion:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.

2. Histologisk bekræftet fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk injicerbar solid tumor og har modtaget følgende tidligere behandling:

   1. HNSCC: Forsøgspersonen skal tidligere have været behandlet med et platinbaseret kemoterapiregime og/eller en programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) hæmmer.
   2. TNBC: Forsøgspersonen skal have været behandlet med mindst 1 kemoterapiregime og/eller PD-L1 eller PD-1 hæmmer for metastatisk sygdom.
   3. ATC: Forsøgspersonen skal anses for inoperabel og ikke anses for at have gavn af yderligere kemoterapi og/eller stråling.
   4. cSCC: Personen skal tidligere have været behandlet med strålebehandling og/eller kemoterapi og/eller PD-L1 eller PD-1 hæmmer.
   5. Forsøgspersoner med andre fremskredne solide tumorer, som har udviklet sig efter standardbehandling, eller for hvilke der ikke er nogen standardbehandlingsbehandling med en samlet overlevelsesfordel (OS).
3. Målbar sygdom pr. RECIST v1.1 og ≥1 læsion, der er målbar (dvs. ≥1,0 ​​cm ved CT, MR eller lineal eller skydelære målinger for kutane læsioner eller andre overfladiske læsioner i den længste diameter [ikke-lymfeknuder] eller ≥1,5 cm i korteste diameter for lymfeknuder) og modtagelig for tumorinjektion og biopsi pr. undersøgers vurdering.
4. Indvilliger i at have en tumorbiopsi før behandling inden for 7 dage før den første dosis af CDK-002 og 2 tumorbiopsier under behandling af samme læsion. Biopsier kan være kerne-nåle-, incisions- eller excisionsbiopsier. For kutane læsioner kan en punchbiopsi være acceptabel. Finnålsaspiration (FNA) er ikke acceptabel.
5. Forstår og kan overholde studiekravene og har underskrevet samtykkeerklæringen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
8. Acceptabel leverfunktion.
9. Acceptabel nyrefunktion.
10. Acceptabel hæmatologisk status.
11. Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) inden for 72 timer før den første dosis af CDK-002.

Ekskluderingskriterier:

Kriterier for udelukkelse:

1. Forudgående behandling med STING-agonist.
2. Cytotoksisk kemoterapi, biologiske midler, forsøgsmidler eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af CDK 002 (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C). Intervallet kan reduceres til 2 uger for strålebehandling med kun knogle.
3. Småmolekylære kinasehæmmere eller hormonelle anticancermidler inden for 14 dage før den første dosis af CDK 002.
4. Klinisk signifikante igangværende bivirkninger, der ikke er vendt tilbage til baseline eller til Grad 1 NCI CTCAE v5.0.
5. Immunsuppressive midler inklusive kortikosteroider inden for 14 dage efter første dosis af CDK 002. Topikale, intranasale eller inhalerede kortikosteroider, fysiologiske doser af systemiske steroider eller begrænset behandling med systemiske steroider (dvs. til IV kontrastprofylakse) kan administreres med sponsorgodkendelse.
6. Større operation inden for 6 uger eller mindre operation (eksklusive tumorbiopsier) inden for 14 dage før den første dosis af CDK 002, eller hvis forsøgspersonen ikke er klinisk restitueret.
7. Klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med stabil hjernemetastase kan tilmeldes med sponsorgodkendelse.
8. Metastatisk leverpåvirkning, der overstiger en tredjedel af det samlede levervolumen.
9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder forud for den første dosis af CDK 002, ukontrolleret arytmi eller svær aortastenose. Sponsorgodkendelse af forsøgspersoner med arytmi er påkrævet.
10. Historie om myokarditis.
11. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi. Profylaktiske antibiotika er acceptable.
12. Tidligere organ- eller stamcelletransplantation.
13. Primær immundefekt.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Aktiv hepatitis B eller C infektion.