Een first-in-human studie van CDK-002 (exoSTING) bij proefpersonen met gevorderde/gemetastaseerde, terugkerende, injecteerbare solide tumoren

Inclusiecriteria:

Criteria voor opname:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.

2. Histologisch bevestigde gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde injecteerbare solide tumor en heeft de volgende eerdere therapie gekregen:

   1. HNSCC: Proefpersoon moet eerder zijn behandeld met een op platina gebaseerd chemotherapieregime en/of een geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD-1)-remmer.
   2. TNBC: Proefpersoon moet zijn behandeld met ten minste 1 chemotherapieregime en/of PD-L1- of PD-1-remmer voor gemetastaseerde ziekte.
   3. ATC: Proefpersoon moet als onbruikbaar worden beschouwd en mag niet worden geacht baat te hebben bij aanvullende chemotherapie en/of bestraling.
   4. cSCC: De patiënt moet eerder zijn behandeld met radiotherapie en/of chemotherapie en/of PD-L1 of PD-1-remmer.
   5. Proefpersonen met andere gevorderde solide tumoren die zijn gevorderd na standaardtherapie of voor wie er geen standaardbehandeling is met een voordeel voor de algehele overleving (OS).
3. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 en ≥1 laesie die meetbaar is (d.w.z. ≥1,0 ​​cm met CT-, MRI- of liniaal- of schuifmaatmetingen voor huidlaesies of andere oppervlakkige laesies met de langste diameter [niet-lymfeklieren] of ≥1,5 cm in de kortste diameter voor lymfeklieren) en vatbaar voor tumorinjectie en biopsie volgens beoordeling door de onderzoeker.
4. Gaat akkoord met een tumorbiopsie vóór de behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CDK-002, en 2 tumorbiopten tijdens de behandeling van dezelfde laesie. Biopsieën kunnen kernnaald-, incisie- of excisiebiopten zijn. Voor huidlaesies kan een ponsbiopsie acceptabel zijn. Fijne naaldaspiratie (FNA) is niet acceptabel.
5. Begrijpt en kan voldoen aan de studievereisten en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1.
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
8. Aanvaardbare leverfunctie.
9. Aanvaardbare nierfunctie.
10. Aanvaardbare hematologische status.
11. Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) binnen 72 uur vóór de eerste dosis CDK-002.

Uitsluitingscriteria:

Criteria voor uitsluiting:

1. Voorafgaande behandeling met een STING-agonist.
2. Cytotoxische chemotherapie, biologische agentia, onderzoeksagentia of bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CDK 002 (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C). Het interval kan worden teruggebracht tot 2 weken voor radiotherapie met alleen bot.
3. Kleinmoleculaire kinaseremmers of hormonale antikankermiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CDK 002.
4. Klinisch significante lopende bijwerkingen die niet zijn teruggekeerd naar baseline of naar graad 1 NCI CTCAE v5.0.
5. Immunosuppressiva waaronder corticosteroïden binnen 14 dagen na de eerste dosis CDK 002. Topische, intranasale of inhalatiecorticosteroïden, fysiologische doses van systemische steroïden of beperkte behandeling met systemische steroïden (dwz voor IV-contrastprofylaxe) kunnen worden toegediend met goedkeuring van de sponsor.
6. Grote operatie binnen 6 weken of kleine operatie (exclusief tumorbiopten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CDK 002 of als de patiënt niet klinisch hersteld is.
7. Klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met stabiele hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven met goedkeuring van de sponsor.
8. Gemetastaseerde leverbetrokkenheid die een derde van het totale levervolume overschrijdt.
9. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis CDK 002, ongecontroleerde aritmie of ernstige aortastenose. Goedkeuring van de sponsor van proefpersonen met een aritmie is vereist.
10. Geschiedenis van myocarditis.
11. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen. Profylactische antibiotica zijn acceptabel.
12. Eerdere orgaan- of stamceltransplantatie.
13. Primaire immuundeficiëntie.
14. Zwangere of zogende vrouwen.
15. Actieve hepatitis B- of C-infectie.