První studie CDK-002 (exoSTING) u lidí s pokročilými/metastatickými, recidivujícími, injekčními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.

2. Histologicky potvrzený pokročilý, recidivující nebo metastatický injekční solidní nádor a byl předtím léčen:

   1. HNSCC: Subjekt musel být dříve léčen režimem chemoterapie na bázi platiny a/nebo inhibitorem proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1).
   2. TNBC: Subjekt musel být léčen alespoň 1 chemoterapeutickým režimem a/nebo inhibitorem PD-L1 nebo PD-1 pro metastatické onemocnění.
   3. ATC: Subjekt musí být považován za inoperabilního a nesmí být považován za osobu, která má prospěch z další chemoterapie a/nebo ozařování.
   4. cSCC: Subjekt musel být dříve léčen radiační terapií a/nebo chemoterapií a/nebo inhibitorem PD-L1 nebo PD-1.
   5. Subjekty s jinými pokročilými solidními nádory, které progredovaly po standardní terapii nebo pro které neexistuje standardní terapie s přínosem pro celkové přežití (OS).
3. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 a ≥1 léze, která je měřitelná (tj. ≥1,0 ​​cm pomocí CT, MRI nebo měření pomocí pravítka nebo posuvného měřítka pro kožní léze nebo jiné povrchové léze s nejdelším průměrem [nelymfatické uzliny] nebo ≥1,5 cm v nejkratším průměru pro lymfatické uzliny) a podléhající nádorové injekci a biopsii podle hodnocení zkoušejícího.
4. Souhlasí s provedením biopsie nádoru před léčbou během 7 dnů před první dávkou CDK-002 a 2 biopsie nádoru ze stejné léze během léčby. Biopsie mohou být biopsie jádrovou jehlou, incizní nebo excizní biopsie. U kožních lézí může být přijatelná biopsie. Aspirace tenkou jehlou (FNA) není přijatelná.
5. Rozumí požadavkům studie a může je splnit a podepsal informovaný souhlas.
6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
8. Přijatelná funkce jater.
9. Přijatelná funkce ledvin.
10. Přijatelný hematologický stav.
11. Negativní těhotenský test v séru (u žen ve fertilním věku) do 72 hodin před první dávkou CDK-002.

Kritéria vyloučení:

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba agonistou STING.
2. Cytotoxická chemoterapie, biologická činidla, zkoumaná činidla nebo radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou CDK 002 (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C). Interval lze zkrátit na 2 týdny pro radiační terapii pouze pro kosti.
3. Inhibitory malomolekulárních kináz nebo hormonální protinádorová činidla během 14 dnů před první dávkou CDK 002.
4. Klinicky významné probíhající AE, které se nevrátily na výchozí hodnotu nebo na stupeň 1 NCI CTCAE v5.0.
5. Imunosupresiva včetně kortikosteroidů do 14 dnů od první dávky CDK 002. Topické, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy, fyziologické dávky systémových steroidů nebo omezená léčba systémovými steroidy (tj. pro intravenózní kontrastní profylaxi) mohou být podávány se souhlasem sponzora.
6. Velký chirurgický zákrok během 6 týdnů nebo menší chirurgický zákrok (kromě biopsií nádoru) během 14 dnů před první dávkou CDK 002 nebo pokud se subjekt klinicky nezotavil.
7. Klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty se stabilními metastázami v mozku mohou být zapsány se souhlasem sponzora.
8. Metastatické postižení jater, které přesahuje jednu třetinu celkového objemu jater.
9. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení, srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců před první dávkou CDK 002, nekontrolované arytmie nebo těžké aortální stenózy. Je vyžadován souhlas sponzora pro subjekty s arytmií.
10. Anamnéza myokarditidy.
11. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu. Profylaktická antibiotika jsou přijatelná.
12. Předchozí transplantace orgánu nebo kmenových buněk.
13. Primární imunitní nedostatečnost.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C.