Eine First-in-Human-Studie zu CDK-002 (exoSTING) bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastatischen, rezidivierenden, injizierbaren soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Kriterien für die Aufnahme:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

2. Histologisch bestätigter fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter injizierbarer solider Tumor, der die folgende vorherige Therapie erhalten hat:

   1. HNSCC: Das Subjekt muss zuvor mit einem platinbasierten Chemotherapieschema und / oder einem Inhibitor des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) behandelt worden sein.
   2. TNBC: Das Subjekt muss mit mindestens 1 Chemotherapieschema und/oder PD-L1 oder PD-1-Inhibitor für metastasierende Erkrankung behandelt worden sein.
   3. ATC: Das Subjekt muss als inoperabel angesehen werden und es wird nicht davon ausgegangen, dass es von einer zusätzlichen Chemotherapie und/oder Bestrahlung profitiert.
   4. cSCC: Das Subjekt muss zuvor mit Strahlentherapie und / oder Chemotherapie und / oder PD-L1 oder PD-1-Inhibitor behandelt worden sein.
   5. Patienten mit anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nach einer Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die es keine Standardtherapie mit einem Gesamtüberlebensvorteil (OS) gibt.
3. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 und ≥ 1 messbare Läsion (d. h. ≥ 1,0 cm durch CT, MRT oder Lineal- oder Messschiebermessungen für Hautläsionen oder andere oberflächliche Läsionen im längsten Durchmesser [Nicht-Lymphknoten] oder ≥ 1,5 cm im kürzesten Durchmesser für Lymphknoten) und zugänglich für eine Tumorinjektion und Biopsie gemäß Beurteilung des Prüfarztes.
4. Stimmt zu, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von CDK-002 eine Tumorbiopsie vor der Behandlung und 2 Tumorbiopsien derselben Läsion während der Behandlung durchführen zu lassen. Biopsien können Kernnadel-, Inzisions- oder Exzisionsbiopsien sein. Bei Hautläsionen kann eine Stanzbiopsie akzeptabel sein. Feinnadelaspiration (FNA) ist nicht akzeptabel.
5. Versteht und kann die Studienanforderungen erfüllen und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
6. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
8. Akzeptable Leberfunktion.
9. Akzeptable Nierenfunktion.
10. Akzeptabler hämatologischer Status.
11. Negativer Schwangerschaftstest im Serum (für Frauen im gebärfähigen Alter) innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis von CDK-002.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit einem STING-Agonisten.
2. Zytotoxische Chemotherapie, biologische Wirkstoffe, Prüfpräparate oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CDK 002 (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C). Bei einer reinen Knochenbestrahlung kann das Intervall auf 2 Wochen verkürzt werden.
3. Niedermolekulare Kinase-Inhibitoren oder hormonelle Antikrebsmittel innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von CDK 002.
4. Klinisch signifikante anhaltende UE, die nicht auf den Ausgangswert oder Grad 1 NCI CTCAE v5.0 zurückgekehrt sind.
5. Immunsuppressiva einschließlich Kortikosteroide innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von CDK 002. Mit Zustimmung des Sponsors können topische, intranasale oder inhalative Kortikosteroide, physiologische Dosen systemischer Steroide oder eine begrenzte Behandlung mit systemischen Steroiden (dh zur IV-Kontrastprophylaxe) verabreicht werden.
6. Größere Operation innerhalb von 6 Wochen oder kleinere Operation (außer Tumorbiopsien) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von CDK 002 oder wenn sich der Patient klinisch nicht erholt hat.
7. Klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen können mit Zustimmung des Sponsors aufgenommen werden.
8. Lebermetastasenbeteiligung, die ein Drittel des gesamten Lebervolumens übersteigt.
9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Dosis von CDK 002, unkontrollierte Arrhythmie oder schwere Aortenstenose. Die Zustimmung des Sponsors von Probanden mit einer Arrhythmie ist erforderlich.
10. Geschichte der Myokarditis.
11. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern. Prophylaktische Antibiotika sind akzeptabel.
12. Vorherige Organ- oder Stammzelltransplantation.
13. Primäre Immunschwäche.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.