En första-i-mänsklig studie av CDK-002 (exoSTING) i ämnen med avancerade/metastaserande, återkommande, injicerbara fasta tumörer

Inklusionskriterier:

Kriterier för inkludering:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.

2. Histologiskt bekräftad avancerad, återkommande eller metastaserande injicerbar solid tumör och har fått följande tidigare behandling:

   1. HNSCC: Patienten måste tidigare ha behandlats med en platinabaserad kemoterapiregim och/eller en programmerad celldödsprotein 1 (PD-1)-hämmare.
   2. TNBC: Personen måste ha behandlats med minst en kemoterapiregim och/eller PD-L1 eller PD-1-hämmare för metastaserande sjukdom.
   3. ATC: Försökspersonen måste anses inoperabel och inte anses dra nytta av ytterligare kemoterapi och/eller strålning.
   4. cSCC: Patienten måste tidigare ha behandlats med strålbehandling och/eller kemoterapi och/eller PD-L1 eller PD-1-hämmare.
   5. Patienter med andra avancerade solida tumörer som har utvecklats efter standardbehandling eller för vilka det inte finns någon standardbehandling med en överlevnadsfördel (OS).
3. Mätbar sjukdom per RECIST v1.1 och ≥1 lesion som är mätbar (dvs. ≥1,0 ​​cm med CT, MRI eller linjal eller skjutmått för kutana lesioner eller andra ytliga lesioner med längsta diameter [icke-lymfkörtlar] eller ≥1,5 cm i kortaste diameter för lymfkörtlar) och mottaglig för tumörinjektion och biopsi enligt utredarens bedömning.
4. Går med på att ta en tumörbiopsi före behandling inom 7 dagar före den första dosen av CDK-002, och 2 tumörbiopsier under behandling av samma lesion. Biopsier kan vara kärnnålsbiopsier, snittbiopsier eller excisionsbiopsier. För kutana lesioner kan en stansbiopsi vara acceptabel. Finnålaspiration (FNA) är inte acceptabelt.
5. Förstår och kan följa studiekraven och har skrivit på blanketten för informerat samtycke.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
7. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
8. Acceptabel leverfunktion.
9. Acceptabel njurfunktion.
10. Acceptabel hematologisk status.
11. Negativt serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) inom 72 timmar före den första dosen av CDK-002.

Exklusions kriterier:

Kriterier för uteslutning:

1. Tidigare behandling med STING-agonist.
2. Cytotoxisk kemoterapi, biologiska medel, prövningsmedel eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av CDK 002 (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C). Intervallet kan minskas till 2 veckor för strålbehandling med enbart ben.
3. Småmolekylära kinashämmare eller hormonella anticancermedel inom 14 dagar före den första dosen av CDK 002.
4. Kliniskt signifikanta pågående biverkningar som inte har återgått till baslinjen eller till grad 1 NCI CTCAE v5.0.
5. Immunsuppressiva medel inklusive kortikosteroider inom 14 dagar efter första dosen av CDK 002. Topikala, intranasala eller inhalerade kortikosteroider, fysiologiska doser av systemiska steroider eller begränsad behandling med systemiska steroider (dvs. för IV kontrastprofylax) kan administreras med sponsorgodkännande.
6. Större operation inom 6 veckor eller mindre operation (exklusive tumörbiopsier) inom 14 dagar före den första dosen av CDK 002 eller om patienten inte har återhämtat sig kliniskt.
7. Kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med stabil hjärnmetastasering kan registreras med sponsorgodkännande.
8. Metastaserande leverpåverkan som överstiger en tredjedel av den totala levervolymen.
9. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 6 månaderna före den första dosen av CDK 002, okontrollerad arytmi eller svår aortastenos. Sponsorgodkännande av försökspersoner med arytmi krävs.
10. Historik av myokardit.
11. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi. Profylaktiska antibiotika är acceptabla.
12. Tidigare organ- eller stamcellstransplantation.
13. Primär immunbrist.
14. Gravida eller ammande kvinnor.
15. Aktiv hepatit B eller C infektion.