Un primo studio sull'uomo di CDK-002 (exoSTING) in soggetti con tumori solidi avanzati/metastatici, ricorrenti, iniettabili

Criterio di inclusione:

Criteri per l'inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.

2. Tumore solido iniettabile istologicamente confermato avanzato, ricorrente o metastatico e ha ricevuto la seguente terapia precedente:

   1. HNSCC: il soggetto deve essere stato precedentemente trattato con un regime chemioterapico a base di platino e/o un inibitore della proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1).
   2. TNBC: il soggetto deve essere stato trattato con almeno 1 regime chemioterapico e/o inibitore PD-L1 o PD-1 per malattia metastatica.
   3. ATC: il soggetto deve essere considerato inoperabile e non considerato beneficiare di ulteriore chemioterapia e/o radiazioni.
   4. cSCC: il soggetto deve essere stato precedentemente trattato con radioterapia e/o chemioterapia e/o inibitore PD-L1 o PD-1.
   5. Soggetti con altri tumori solidi avanzati che sono progrediti dopo la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard di cura con un beneficio di sopravvivenza globale (OS).
3. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 e ≥1 lesione misurabile (ovvero, ≥1,0 ​​cm mediante TC, RM o misurazioni con righello o calibro per lesioni cutanee o altre lesioni superficiali nel diametro più lungo [non linfonodi] o ≥1,5 cm nel diametro più corto per i linfonodi) e suscettibile di iniezione tumorale e biopsia secondo la valutazione dello sperimentatore.
4. Accetta di sottoporsi a una biopsia tumorale pre-trattamento entro 7 giorni prima della prima dose di CDK-002 e 2 biopsie tumorali durante il trattamento della stessa lesione. Le biopsie possono essere biopsie con ago centrale, incisionali o escissionali. Per le lesioni cutanee, può essere accettabile una biopsia con punch. L'aspirazione con ago sottile (FNA) non è accettabile.
5. Comprende e può soddisfare i requisiti dello studio e ha firmato il modulo di consenso informato.
6. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
8. Funzionalità epatica accettabile.
9. Funzionalità renale accettabile.
10. Stato ematologico accettabile.
11. Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile) entro 72 ore prima della prima dose di CDK-002.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un agonista STING.
2. Chemioterapia citotossica, agenti biologici, agenti sperimentali o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose di CDK 002 (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C). L'intervallo può essere ridotto a 2 settimane per la radioterapia esclusivamente ossea.
3. Inibitori della chinasi a piccole molecole o agenti antitumorali ormonali entro 14 giorni prima della prima dose di CDK 002.
4. Eventi avversi in corso clinicamente significativi che non sono tornati al basale o al Grado 1 NCI CTCAE v5.0.
5. Agenti immunosoppressori inclusi i corticosteroidi entro 14 giorni dalla prima dose di CDK 002. Corticosteroidi topici, intranasali o inalatori, dosi fisiologiche di steroidi sistemici o trattamento limitato con steroidi sistemici (ad es. per la profilassi con mezzo di contrasto endovenoso) possono essere somministrati con l'approvazione dello Sponsor.
6. Chirurgia maggiore entro 6 settimane o chirurgia minore (escluse le biopsie tumorali) entro 14 giorni prima della prima dose di CDK 002 o se il soggetto non si è ripreso clinicamente.
7. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attive o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali stabili possono essere arruolati con l'approvazione dello Sponsor.
8. Coinvolgimento metastatico del fegato che supera un terzo del volume totale del fegato.
9. Malattie cardiovascolari clinicamente significative incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi prima della prima dose di CDK 002, aritmia incontrollata o stenosi aortica grave. È richiesta l'approvazione dello sponsor dei soggetti con aritmia.
10. Storia di miocardite.
11. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate che richiedono una terapia sistemica. Gli antibiotici profilattici sono accettabili.
12. Precedente trapianto di organi o cellule staminali.
13. Immunodeficienza primaria.
14. Donne incinte o che allattano.
15. Infezione attiva da epatite B o C.