Un primer estudio en humanos de CDK-002 (exoSTING) en sujetos con tumores sólidos avanzados/metastásicos, recurrentes e inyectables

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.

2. Tumor sólido inyectable avanzado, recurrente o metastásico confirmado histológicamente y ha recibido la siguiente terapia previa:

   1. HNSCC: el sujeto debe haber sido tratado previamente con un régimen de quimioterapia basado en platino y/o un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1).
   2. TNBC: el sujeto debe haber sido tratado con al menos 1 régimen de quimioterapia y/o inhibidor de PD-L1 o PD-1 para la enfermedad metastásica.
   3. ATC: el sujeto debe considerarse inoperable y no se debe considerar que se beneficie de quimioterapia y/o radiación adicionales.
   4. cSCC: El sujeto debe haber sido tratado previamente con radioterapia y/o quimioterapia y/o inhibidor de PD-L1 o PD-1.
   5. Sujetos con otros tumores sólidos avanzados que progresaron después de la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia de atención estándar con un beneficio de supervivencia general (SG).
3. Enfermedad medible según RECIST v1.1 y ≥1 lesión que es medible (es decir, ≥1,0 ​​cm por CT, MRI o mediciones con regla o calibrador para lesiones cutáneas u otras lesiones superficiales en el diámetro más largo [no ganglios linfáticos] o ≥1,5 cm en el diámetro más corto para los ganglios linfáticos) y susceptible de inyección tumoral y biopsia según la evaluación del investigador.
4. Acepta someterse a una biopsia tumoral previa al tratamiento dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de CDK-002 y 2 biopsias tumorales durante el tratamiento de la misma lesión. Las biopsias pueden ser biopsias con aguja gruesa, por incisión o por escisión. Para lesiones cutáneas, una biopsia en sacabocados puede ser aceptable. La aspiración con aguja fina (FNA) no es aceptable.
5. Entiende y puede cumplir con los requisitos del estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado.
6. Puntaje de estado de rendimiento de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8. Función hepática aceptable.
9. Función renal aceptable.
10. Estado hematológico aceptable.
11. Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de CDK-002.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con un agonista de STING.
2. Quimioterapia citotóxica, agentes biológicos, agentes en investigación o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CDK 002 (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). El intervalo se puede reducir a 2 semanas para la radioterapia solo para huesos.
3. Inhibidores de la cinasa de molécula pequeña o agentes anticancerígenos hormonales en los 14 días anteriores a la primera dosis de CDK 002.
4. AA en curso clínicamente significativos que no han regresado a la línea de base o al Grado 1 NCI CTCAE v5.0.
5. Agentes inmunosupresores, incluidos los corticosteroides, dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de CDK 002. Los corticosteroides tópicos, intranasales o inhalados, las dosis fisiológicas de esteroides sistémicos o el tratamiento limitado con esteroides sistémicos (es decir, para la profilaxis con contraste intravenoso) se pueden administrar con la aprobación del Patrocinador.
6. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas o cirugía menor (excluyendo biopsias tumorales) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de CDK 002 o si el sujeto no se ha recuperado clínicamente.
7. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebral estable pueden inscribirse con la aprobación del Patrocinador.
8. Compromiso hepático metastásico que supera un tercio del volumen hepático total.
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses antes de la primera dosis de CDK 002, arritmia no controlada o estenosis aórtica grave. Se requiere la aprobación del patrocinador de sujetos con arritmia.
10. Historia de miocarditis.
11. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico. Los antibióticos profilácticos son aceptables.
12. Trasplante previo de órganos o células madre.
13. Inmunodeficiencia primaria.
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Infección activa por hepatitis B o C.