Первое исследование CDK-002 (exoSTING) на людях с запущенными/метастатическими, рецидивирующими, инъецируемыми солидными опухолями

Критерии включения:

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.

2. Гистологически подтвержденная распространенная, рецидивирующая или метастатическая инъекционная солидная опухоль, ранее получавшая следующую терапию:

   1. HNSCC: Субъект должен был ранее проходить курс химиотерапии на основе платины и/или ингибитор белка программируемой гибели клеток 1 (PD-1).
   2. TNBC: Субъект должен пройти по крайней мере 1 курс химиотерапии и/или ингибитор PD-L1 или PD-1 при метастатическом заболевании.
   3. ATC: Субъект должен быть признан неоперабельным и не получит пользы от дополнительной химиотерапии и/или облучения.
   4. cSCC: Субъект должен ранее проходить лучевую терапию и/или химиотерапию и/или ингибитор PD-L1 или PD-1.
   5. Субъекты с другими распространенными солидными опухолями, которые прогрессировали после стандартной терапии или для которых не существует стандарта лечения с улучшением общей выживаемости (ОВ).
3. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1 и ≥1 поражения, которое поддается измерению (т. е. ≥1,0 ​​см с помощью КТ, МРТ, линейки или штангенциркуля для кожных поражений или других поверхностных поражений в наибольшем диаметре [не лимфатические узлы] или ≥1,5 см с наименьшим диаметром для лимфатических узлов) и поддающиеся опухолевой инъекции и биопсии по оценке исследователя.
4. Согласен на биопсию опухоли перед лечением в течение 7 дней до первой дозы CDK-002 и 2 биопсии опухоли того же очага в процессе лечения. Биопсия может быть толстоигольной, инцизионной или эксцизионной. При кожных поражениях может быть приемлемой пункционная биопсия. Тонкоигольная аспирация (ТАП) недопустима.
5. Понимает и может соблюдать требования исследования и подписал форму информированного согласия.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности 0 или 1.
7. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
8. Приемлемая функция печени.
9. Приемлемая функция почек.
10. Приемлемый гематологический статус.
11. Отрицательный сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста) в течение 72 часов до первой дозы CDK-002.

Критерий исключения:

Критерии исключения:

1. Предшествующее лечение агонистом STING.
2. Цитотоксическая химиотерапия, биологические агенты, исследуемые агенты или лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы CDK 002 (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С). Интервал может быть сокращен до 2 недель для костной лучевой терапии.
3. Ингибиторы низкомолекулярных киназ или гормональные противоопухолевые средства в течение 14 дней до первой дозы CDK 002.
4. Клинически значимые продолжающиеся НЯ, которые не вернулись к исходному уровню или к степени 1 NCI CTCAE v5.0.
5. Иммунодепрессанты, включая кортикостероиды, в течение 14 дней после первой дозы CDK 002. Местные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды, физиологические дозы системных стероидов или ограниченное лечение системными стероидами (т. е. для внутривенной контрастной профилактики) могут назначаться с одобрения Спонсора.
6. Серьезная операция в течение 6 недель или небольшая операция (за исключением биопсии опухоли) в течение 14 дней до первой дозы CDK 002 или если субъект не выздоровел клинически.
7. Клинически активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или карциноматозный менингит. Субъекты со стабильными метастазами в головной мозг могут быть зачислены с одобрения Спонсора.
8. Метастатическое поражение печени, превышающее одну треть от общего объема печени.
9. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 месяцев до первой дозы CDK 002, неконтролируемую аритмию или тяжелый аортальный стеноз. Требуется одобрение спонсора для субъектов с аритмией.
10. История миокардита.
11. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии. Допустимы профилактические антибиотики.
12. Предшествующая трансплантация органов или стволовых клеток.
13. Первичный иммунодефицит.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Активная инфекция гепатита В или С.