- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04626284
Sécurité et efficacité du PRN pour la transplantation cardiaque DCD (DCDNRPHeart)
Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la perfusion régionale normothermique (PRN) pour la réanimation des cœurs à partir d'un don après un décès circulatoire (DCD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La procédure actuelle de don et d'obtention d'organes DCD suit un cours bien établi pour la transplantation de poumon, de foie, de rein et de pancréas aux États-Unis. La transplantation DCD d'un cœur a été entravée en raison de préoccupations concernant la viabilité du greffon après la période obligatoire d'ischémie chaude et également de la capacité limitée à évaluer la fonction du greffon après l'arrêt de la circulation. La perfusion régionale normothermique rétablit la circulation et permet la réanimation in situ des organes thoraciques et abdominaux après le constat circulatoire du décès. Pour la transplantation cardiaque, les enquêteurs accepteront des donneurs âgés de 18 à 49 ans sans aucun antécédent connu de maladie coronarienne, de diabète insulino-dépendant ou de tabagisme à long terme (> 20 paquets / ans) et une fonction cardiaque de base normale (FE> 50 ) évaluée par échocardiographie transthoracique. Après l'obtention de l'autorisation de recherche du substitut DCD, les organes seront attribués par l'UNOS. Lorsque toutes les parties sont présentes et prêtes, le donneur sera retiré du système de survie (c'est-à-dire l'arrêt de la ventilation mécanique et de tout médicament vasoactif). . Après un arrêt circulatoire, le décès est déclaré par un médecin non associé aux équipes de transplantation. Par la suite, une période d'attente est observée (5 minutes pour les organes donnés au Nebraska) pour assurer l'arrêt complet de la circulation avant le début du prélèvement d'organes. Si, après le retrait de l'assistance vitale, le patient n'évolue pas vers la mort circulatoire dans le délai imparti, le prélèvement est abandonné et le patient est transféré hors de la salle d'opération et placé en mesures palliatives.
Étant donné que le don d'organes DCD est déjà actuellement pratiqué aux États-Unis, la même approche standard définie par chaque État et localité peut également être appliquée au don de cœur DCD et sera suivie pour ce protocole à l'UNMC. Cependant, ce protocole utilisera une stratégie de perfusion régionale normothermique (NRP) qui implique le rétablissement du flux sanguin circulatoire après que la période d'arrêt circulatoire a été établie et que les 5 minutes de temps d'attente se sont écoulées. L'organisation locale d'approvisionnement en organes (LiveOnNE) a examiné et approuvé cette approche du don de cœur DCD. Plus précisément, la perfusion régionale normothermique implique les étapes suivantes :
- Ouverture de la poitrine par une sternotomie standard utilisée pour le prélèvement cardiaque et pulmonaire.
- Ligature de tous les vaisseaux sanguins qui irriguent le cerveau pour s'assurer que le flux sanguin vers le cerveau n'est pas rétabli une fois la circulation redémarrée, comme décrit ci-dessous.
- Canulation standard de l'aorte et de l'oreillette droite comme cela se fait pour les interventions chirurgicales cardiaques.
- Initiation de la circulation extracorporelle, qui rétablira le flux sanguin vers tous les organes du corps, y compris le cœur sous normothermie. L'étape initiale de ligature des vaisseaux sanguins à la tête est nécessaire pour s'assurer que le flux sanguin vers le cerveau ne se produit pas.
Une fois que le flux sanguin vers le cœur est établi, le cœur commence à battre. Toutes les 30 minutes, le donneur sera séparé de la circulation extracorporelle et le cœur sera évalué pour sa fonctionnalité. En cas d'acceptation, l'approvisionnement DBD standard commencera. La chirurgie de transplantation cardiaque sur le receveur potentiel ne commencera qu'une fois que le cœur aura été accepté comme approprié.
Si après évaluation le cœur n'est pas adapté, la circulation extracorporelle sera redémarrée. Le cœur du donneur sera réévalué toutes les 30 minutes jusqu'à 180 minutes. Si aucune récupération acceptable significative ne se produit et que le cœur n'est pas jugé apte à la transplantation, l'étude sera terminée, mais les organes restants peuvent être récupérés comme pratique standard.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le destinataire a ≥ 19 ans
- Le bénéficiaire, ou son mandataire de soins de santé désigné, est capable et disposé à signer un consentement éclairé
- Le bénéficiaire répond aux critères d'inscription standard pour la transplantation cardiaque
Critère d'exclusion:
- Le destinataire a moins de 19 ans
- Le bénéficiaire, ou son mandataire de soins de santé désigné, n'est pas en mesure de signer un consentement éclairé
- Le bénéficiaire participe à un autre essai interventionnel
- Le bénéficiaire a des antécédents connus d'infection par le VIH
- Le bénéficiaire a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude dangereuse ou interférerait avec les objectifs de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Donneurs après décès circulatoire déterminé
Receveurs recevant un organe de donneurs après un décès circulatoire déterminé
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Transplantation cardiaque
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'utilisation
Délai: Date à partir du premier prélèvement de cœur DCD NRP jusqu'au 25e prélèvement de cœur DCD NRP, évalué jusqu'à 36 mois
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Rapport entre le nombre de transplantations cardiaques réussies utilisant des greffons obtenus de donneurs DCD utilisant NRO et le nombre total de donneurs DCD chez qui NRP a été utilisé pour se procurer un organe
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Date à partir du premier prélèvement de cœur DCD NRP jusqu'au 25e prélèvement de cœur DCD NRP, évalué jusqu'à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie du greffon
Délai: De la date de la transplantation à la date du décès ou de la retransplantation, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Survie du greffon censurée soit au moment du décès du receveur soit à la retranplantation
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De la date de la transplantation à la date du décès ou de la retransplantation, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
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Dysfonctionnement primaire du greffon (PGD)
Délai: Du jour de la transplantation cardiaque jusqu'à 72 heures après la transplantation
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Dysfonctionnement primaire du greffon tel que défini par ISHLT
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Du jour de la transplantation cardiaque jusqu'à 72 heures après la transplantation
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Rejet cellulaire aigu (ACR)
Délai: Du jour de la transplantation cardiaque jusqu'à 1 an après la transplantation
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Rejet cellulaire aigu prouvé par biopsie nécessitant un traitement
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Du jour de la transplantation cardiaque jusqu'à 1 an après la transplantation
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Rejet médié par les anticorps (AMR)
Délai: Du jour de la transplantation cardiaque jusqu'à 1 an après la transplantation
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Rejet médié par les anticorps prouvé par biopsie
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Du jour de la transplantation cardiaque jusqu'à 1 an après la transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marian Urban, MD, PhD, Assistant Professor
Publications et liens utiles
Publications générales
- Barnard CN. The operation. A human cardiac transplant: an interim report of a successful operation performed at Groote Schuur Hospital, Cape Town. S Afr Med J. 1967 Dec 30;41(48):1271-4. No abstract available.
- Dhital KK, Chew HC, Macdonald PS. Donation after circulatory death heart transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2017 Jun;22(3):189-197. doi: 10.1097/MOT.0000000000000419.
- Messer S, Page A, Colah S, Axell R, Parizkova B, Tsui S, Large S. Human heart transplantation from donation after circulatory-determined death donors using normothermic regional perfusion and cold storage. J Heart Lung Transplant. 2018 Jul;37(7):865-869. doi: 10.1016/j.healun.2018.03.017. Epub 2018 Mar 30.
- Chew HC, Iyer A, Connellan M, Scheuer S, Villanueva J, Gao L, Hicks M, Harkness M, Soto C, Dinale A, Nair P, Watson A, Granger E, Jansz P, Muthiah K, Jabbour A, Kotlyar E, Keogh A, Hayward C, Graham R, Spratt P, Macdonald P, Dhital K. Outcomes of Donation After Circulatory Death Heart Transplantation in Australia. J Am Coll Cardiol. 2019 Apr 2;73(12):1447-1459. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.067.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0460-20-FB
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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