Un essai clinique d'efficacité et d'innocuité d'un vaccin expérimental COVID-19 (BBV152) chez des volontaires adultes

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3 axée sur les événements, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de BBV152, un vaccin contre le SRAS-CoV-2 inactivé à virion entier chez des volontaires âgés de 18 ans et dessus.

Un total de 25 800 sujets seront recrutés et randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir le vaccin BBV152 et le contrôle. Tous les participants seront évalués pour les paramètres d'efficacité et de sécurité et fourniront un écouvillon nasopharyngé (NP) et un échantillon de sang avant la première dose d'IP. L'écouvillon NP et le sang prélevé seront soumis à la RT-PCR et aux anticorps IgG anti-SARS-CoV-2. Les résultats de celle-ci n'affecteront pas l'inscription du participant. Les participants qui se révèlent positifs pour les anticorps IgG RT-PCR ou anti-SARS-CoV-2 seront exclus de l'analyse d'efficacité primaire. Un suivi de sécurité sera fait pour tous.

De plus, les sites seront séparés en fonction des objectifs de l'étude :

Catégorie 1 (symptomatique) : en plus de l'administration de l'IP, une série de visites de suivi téléphonique post-dose sera programmée pour détecter les infections COVID-19 symptomatiques suspectes. Si un suspect est identifié, un échantillon nasopharyngé sera prélevé sur le participant pour détecter la présence d'une infection au COVID-19. Un suivi téléphonique aura lieu à intervalles de 15 jours.

Catégorie 2 (Symptomatique/Asymptomatique) : En plus de l'administration de l'IP, une série d'échantillons nasopharyngés post-dose pour détecter une incidence d'infection asymptomatique au COVID-19 à des intervalles d'un mois sera collectée.

Catégorie 3 (Symptomatique/Asymptomatique+Immunogénicité) : En plus de l'administration de l'IP et de la collecte d'échantillons de NP, une série d'échantillons de sang sera prélevée pour analyser le sérum en vue d'évaluations immunologiques.

L'étude de phase 3 suivra les participants à l'étude randomisés pour l'efficacité jusqu'à ce que les participants COVID-19 symptomatiques virologiquement confirmés (RT-PCR positifs) soient éligibles pour l'analyse d'efficacité primaire. Après avoir atteint le nombre cible (n = 130) de cas symptomatiques de COVID-19, l'étude continuera d'évaluer la sécurité jusqu'à la fin de la durée de l'étude. Il est prévu de poursuivre l'essai de phase 3 jusqu'à ce que 130 participants à l'étude dans la population per protocole développent une maladie COVID-19 symptomatique confirmée par PCR au cours du suivi commençant 14 jours après la deuxième dose de vaccin ou de placebo. Nous estimons qu'environ 25 800 participants devraient être randomisés pour accumuler ces 130 événements. L'étude de cohérence d'un lot à l'autre (immunogénicité) sera imbriquée dans l'étude de phase 3 (efficacité) (dans trois sites sélectionnés). L'étude d'immunogénicité évaluera la réponse immunitaire d'un schéma posologique à 2 doses de vaccin BBV152B par le biais de titres moyens géométriques (GMT) en neutralisant l'anticorps, la protéine S et le titre de liaison anti-IgG spécifique de RBD dans un sous-ensemble de 600 (vaccin 450 : 150 placebo), sur trois lots de fabrication consécutifs. Les données générées jusqu'au jour 56 (mois 2) seront révélées uniquement au biostatisticien pour l'évaluation des réponses immunitaires dans le sous-ensemble d'immunogénicité.

Des analyses intermédiaires formelles sont prévues lorsqu'environ 1/3 et 2/3 du nombre cible de participants avec COVID-19 symptomatique confirmé ont été accumulés, afin de déterminer si la taille de l'échantillon et/ou la durée du suivi doivent être augmentées. Ce rapport provisoire contenant des données sur l'innocuité et l'immunogénicité sera soumis au CDSCO.