En klinisk utprøving av effekt og sikkerhet av en undersøkelsesvaksine mot covid-19 (BBV152) hos voksne frivillige

Dette er en fase 3 hendelsesdrevet, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere effekten, sikkerheten og immunogenisiteten til BBV152, en Whole-Virion-inaktivert SARS-CoV-2-vaksine hos frivillige i alderen 18 år og ovenfor.

Totalt 25 800 forsøkspersoner vil bli registrert og randomisert i et 1:1-forhold for å motta BBV152-vaksine og kontroll. Alle deltakere vil bli vurdert for effekt og sikkerhetsendepunkter og gi en nasofaryngeal (NP) vattpinne og blodprøve før den første dosen av IP. NP-pinneprøven og blodet som samles inn vil være gjenstand for RT-PCR og Anti-SARS-CoV-2 IgG-antistoffer. Resultatene av dette vil ikke påvirke påmeldingen til deltakeren. Deltakere som viser seg å være positive for enten RT-PCR eller Anti-SARS-CoV-2 IgG-antistoffer vil bli ekskludert fra den primære effektanalysen. Det vil bli gjort en sikkerhetsoppfølging for alle.

I tillegg vil områder bli adskilt basert på studiemålene:

Kategori 1 (symptomatisk): I tillegg til å administrere IP, vil det planlegges en rekke telefoniske oppfølgingsbesøk etter dose for å oppdage mistenkte symptomatiske COVID-19-infeksjoner. Hvis en mistenkt blir identifisert, vil en nasofaryngeal prøve bli samlet inn fra deltakeren for å oppdage tilstedeværelsen av COVID-19-infeksjon. Telefonisk oppfølging vil skje med 15 dagers mellomrom.

Kategori 2 (Symptomatisk/Asymptomatisk): I tillegg til å administrere IP, vil en rekke post-dose nasofaryngeale prøver for å oppdage en forekomst av asymptomatisk COVID-19-infeksjon med 1-måneds intervaller bli samlet inn.

Kategori 3 (Symptomatisk/Asymptomatisk+Immunogenisitet): I tillegg til administrasjon av IP og innsamling av NP-prøver, vil det bli samlet inn en serie blodprøver for å analysere serum for immunologiske vurderinger.

Fase 3-studien vil følge randomiserte studiedeltakere for effekt inntil virologisk bekreftede (RT-PCR-positive) symptomatiske COVID-19-deltakere vil være kvalifisert for den primære effektanalysen. Etter å ha nådd måltallet (n=130) for symptomatiske COVID-19-tilfeller, vil studien fortsette å vurdere sikkerheten til studiens varighet er fullført. Det er planlagt å fortsette fase 3-studien inntil 130 studiedeltakere i populasjonen per protokoll utvikler PCR-bekreftet symptomatisk COVID-19 sykdom under oppfølging som begynner 14 dager etter den andre dosen av vaksine eller placebo. Vi anslår at omtrent 25 800 deltakere bør randomiseres for å akkumulere disse 130 arrangementene. Lot-to-Lot-konsistensstudien (immunogenisitet) vil bli nestet i fase 3-studien (effektivitet) (på tre utvalgte steder). Immunogenisitetsstudien vil vurdere immunresponsen til et 2-dose-regime med BBV152B-vaksine gjennom geometriske gjennomsnittstitere (GMT) ved å nøytralisere antistoff-, S-protein- og RBD-spesifikke anti-IgG-bindingstiter i en undergruppe på 600 (450 vaksine: 150) placebo) deltakere, på tvers av tre påfølgende produksjonspartier. Data generert gjennom dag 56 (måned 2) vil bli deaktivert kun for biostatistikeren for evaluering av immunresponser i undergruppen Immunogenisitet.

Formelle interimsanalyser planlegges når omtrent 1/3 og 2/3 av måltallet for deltakere med bekreftet symptomatisk COVID-19 er påløpt, for å avgjøre om prøvestørrelsen og/eller lengden på oppfølgingen bør økes. Denne delrapporten som inneholder sikkerhets- og immunogenisitetsdata vil bli sendt til CDSCO.