Badanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa szczepionki COVID-19 (BBV152) u dorosłych ochotników

Jest to sterowane zdarzeniami, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 3, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności BBV152, szczepionki przeciwko SARS-CoV-2 inaktywowanej całemu wirusowi u ochotników w wieku 18 lat i nad.

W sumie 25 800 pacjentów zostanie włączonych i losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do otrzymania szczepionki BBV152 i kontroli. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem punktów końcowych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa oraz pobiorą wymaz z nosogardzieli (NP) i próbkę krwi przed pierwszą dawką IP. Wymaz NP i pobrana krew zostaną poddane badaniu RT-PCR i przeciwciałom anty-SARS-CoV-2 IgG. Wyniki tego nie będą miały wpływu na rejestrację uczestnika. Uczestnicy, u których wynik testu RT-PCR lub anty-SARS-CoV-2 IgG będzie pozytywny, zostaną wykluczeni z pierwotnej analizy skuteczności. Dla wszystkich zostanie przeprowadzona kontrola bezpieczeństwa.

Ponadto strony zostaną segregowane na podstawie celów badania:

Kategoria 1 (objawowa): Oprócz podania IP, zostanie zaplanowana seria telefonicznych wizyt kontrolnych po podaniu dawki w celu wykrycia podejrzanych objawowych infekcji COVID-19. W przypadku zidentyfikowania podejrzanego, od uczestnika zostanie pobrana próbka z nosogardła w celu wykrycia obecności zakażenia COVID-19. Kontakty telefoniczne będą odbywać się co 15 dni.

Kategoria 2 (objawowa/bezobjawowa): Oprócz podania IP, w odstępach 1-miesięcznych zostanie pobrana seria próbek z nosogardzieli po podaniu dawki w celu wykrycia występowania bezobjawowego zakażenia COVID-19.

Kategoria 3 (objawowa/bezobjawowa + immunogenność): Oprócz podania IP i pobrania próbek NP, zostanie pobrana seria próbek krwi do analizy surowicy do oceny immunologicznej.

Badanie fazy 3 będzie dotyczyć losowych uczestników badania pod kątem skuteczności, dopóki potwierdzeni wirusologicznie (RT-PCR dodatni) uczestnicy z objawami COVID-19 nie będą kwalifikować się do pierwotnej analizy skuteczności. Po osiągnięciu docelowej liczby (n=130) przypadków objawowego COVID-19 badanie będzie kontynuowane pod kątem bezpieczeństwa aż do zakończenia badania. Planuje się kontynuację badania fazy 3 do momentu, gdy u 130 uczestników badania w populacji zgodnej z protokołem rozwinie się potwierdzona PCR objawowa choroba COVID-19 podczas obserwacji rozpoczynającej się 14 dni po drugiej dawce szczepionki lub placebo. Szacujemy, że około 25 800 uczestników powinno zostać losowo przydzielonych, aby zgromadzić te 130 zdarzeń. Badanie spójności między seriami (immunogenność) zostanie zagnieżdżone w badaniu fazy 3 (skuteczność) (w trzech wybranych ośrodkach). Badanie immunogenności oceni odpowiedź immunologiczną po 2-dawkowym schemacie szczepionki BBV152B na podstawie średnich geometrycznych mian (GMT) poprzez neutralizację przeciwciał, białka S i swoistego dla RBD miana wiązania anty-IgG w podgrupie 600 (szczepionka 450: 150 placebo) w trzech kolejnych seriach produkcyjnych. Dane wygenerowane do dnia 56 (miesiąc 2) zostaną ujawnione tylko biostatystom w celu oceny odpowiedzi immunologicznych w podzbiorze immunogenności.

Formalne analizy pośrednie są planowane, gdy zgromadzi się około 1/3 i 2/3 docelowej liczby uczestników z potwierdzonym objawowym COVID-19, w celu ustalenia, czy należy zwiększyć wielkość próby i/lub długość okresu obserwacji. Ten tymczasowy raport zawierający dane dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności zostanie przekazany do CDSCO.