Uno studio clinico di efficacia e sicurezza di un vaccino sperimentale COVID-19 (BBV152) in volontari adulti

Questo è uno studio di fase 3 Event-Driven, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità di BBV152, un vaccino SARS-CoV-2 inattivato a virione intero in volontari di età compresa tra 18 anni e sopra.

Un totale di 25.800 soggetti sarà arruolato e randomizzato in un rapporto 1:1 per ricevere il vaccino BBV152 e il controllo. Tutti i partecipanti saranno valutati per gli endpoint di efficacia e sicurezza e forniranno un tampone nasofaringeo (NP) e un campione di sangue prima della prima dose di IP. Il tampone NP e il sangue raccolti saranno soggetti a RT-PCR e anticorpi IgG Anti-SARS-CoV-2. I risultati di ciò non influiranno sull'iscrizione del partecipante. I partecipanti risultati positivi per RT-PCR o anticorpi IgG anti-SARS-CoV-2 saranno esclusi dall'analisi di efficacia primaria. Verrà effettuato un monitoraggio della sicurezza per tutti.

Inoltre, i siti saranno segregati in base agli obiettivi dello studio:

Categoria 1 (sintomatica): oltre alla somministrazione dell'IP, sarà programmata una serie di visite telefoniche di follow-up post-dose per rilevare sospette infezioni sintomatiche da COVID-19. Se viene identificato un sospetto, verrà prelevato un campione nasofaringeo dal partecipante per rilevare la presenza di infezione da COVID-19. Il follow-up telefonico avverrà a intervalli di 15 giorni.

Categoria 2 (sintomatico/asintomatico): oltre alla somministrazione dell'IP, verrà raccolta una serie di campioni rinofaringei post-dose per rilevare un'incidenza di infezione asintomatica da COVID-19 a intervalli di 1 mese.

Categoria 3 (sintomatico/asintomatico+immunogenicità): oltre alla somministrazione dell'IP e alla raccolta di campioni di NP, verrà raccolta una serie di campioni di sangue per l'analisi del siero per le valutazioni immunologiche.

Lo studio di fase 3 seguirà i partecipanti allo studio randomizzati per l'efficacia fino a quando i partecipanti COVID-19 sintomatici confermati virologicamente (RT-PCR positivi) saranno idonei per l'analisi di efficacia primaria. Dopo aver raggiunto il numero target (n=130) di casi sintomatici di COVID-19, lo studio continuerà a valutare la sicurezza fino al completamento della durata dello studio. Si prevede di continuare lo studio di Fase 3 fino a quando 130 partecipanti allo studio nella popolazione per protocollo svilupperanno una malattia COVID-19 sintomatica confermata dalla PCR durante il follow-up a partire da 14 giorni dopo la seconda dose di vaccino o placebo. Stimiamo che circa 25.800 partecipanti dovrebbero essere randomizzati per accumulare questi 130 eventi. Lo studio di coerenza da lotto a lotto (immunogenicità) sarà annidato all'interno dello studio di fase 3 (efficacia) (in tre siti selezionati). Lo studio di immunogenicità valuterà la risposta immunitaria di un regime a 2 dosi di vaccino BBV152B attraverso titoli medi geometrici (GMT) neutralizzando l'anticorpo, la proteina S e il titolo di legame anti-IgG specifico per RBD in un sottogruppo di 600 (450 vaccini: 150 placebo) partecipanti, in tre lotti di produzione consecutivi. I dati generati fino al giorno 56 (mese 2) saranno aperti solo al biostatistico per la valutazione delle risposte immunitarie nel sottoinsieme di immunogenicità.

Sono pianificate analisi intermedie formali quando sono stati accumulati circa 1/3 e 2/3 del numero target di partecipanti con COVID-19 sintomatico confermato, per determinare se la dimensione del campione e/o la durata del follow-up debbano essere aumentate. Questo rapporto intermedio contenente dati sulla sicurezza e l'immunogenicità sarà presentato al CDSCO.