Een klinisch onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van een COVID-19-onderzoeksvaccin (BBV152) bij volwassen vrijwilligers

Dit is een fase 3 door gebeurtenissen aangestuurd, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrisch onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van BBV152, een volledig met virion geïnactiveerd SARS-CoV-2-vaccin bij vrijwilligers van 18 jaar en ouder. bovenstaand.

In totaal zullen 25.800 proefpersonen worden ingeschreven en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om het BBV152-vaccin en de controle te krijgen. Alle deelnemers worden beoordeeld op werkzaamheid en veiligheidseindpunten en verstrekken een nasofaryngeaal (NP)-uitstrijkje en bloedmonster vóór de eerste dosis IP. Het NP-uitstrijkje en het verzamelde bloed zullen worden onderworpen aan RT-PCR en anti-SARS-CoV-2 IgG-antilichamen. De resultaten hiervan hebben geen invloed op de inschrijving van de deelnemer. Deelnemers die positief blijken te zijn voor RT-PCR of anti-SARS-CoV-2 IgG-antilichamen, worden uitgesloten van de primaire werkzaamheidsanalyse. Er zal voor iedereen een veiligheidsopvolging worden gedaan.

Bovendien zullen sites worden gescheiden op basis van de studiedoelstellingen:

Categorie 1 (Symptomatisch): Naast het toedienen van de IP, zal een reeks telefonische vervolgbezoeken na de dosis worden gepland om verdachte symptomatische COVID-19-infecties op te sporen. Als er een verdachte wordt geïdentificeerd, wordt er een nasofarynxmonster afgenomen bij de deelnemer om de aanwezigheid van een COVID-19-infectie op te sporen. Telefonische follow-up vindt plaats met tussenpozen van 15 dagen.

Categorie 2 (Symptomatisch/A-symptomatisch): Naast het toedienen van de IP, zal een reeks post-dosis Nasofaryngeale monsters worden verzameld voor het detecteren van een incidentie van asymptomatische COVID-19-infectie met tussenpozen van 1 maand.

Categorie 3 (Symptomatisch/Asymptomatisch+Immunogeniciteit): Naast het toedienen van de IP en het verzamelen van NP-monsters, zal een reeks bloedmonsters worden verzameld voor het analyseren van serum voor immunologische beoordelingen.

De fase 3-studie zal gerandomiseerde studiedeelnemers volgen op werkzaamheid totdat virologisch bevestigde (RT-PCR-positieve) symptomatische COVID-19-deelnemers in aanmerking komen voor de primaire werkzaamheidsanalyse. Na het bereiken van het streefaantal (n=130) symptomatische COVID-19-gevallen, zal het onderzoek de veiligheid blijven beoordelen tot het einde van de onderzoeksduur. Het is de bedoeling om de fase 3-studie voort te zetten totdat 130 studiedeelnemers in de per-protocolpopulatie door PCR bevestigde symptomatische COVID-19-ziekte ontwikkelen tijdens de follow-up die 14 dagen na de tweede dosis vaccin of placebo begint. We schatten dat ongeveer 25.800 deelnemers gerandomiseerd moeten worden om deze 130 gebeurtenissen te verzamelen. De Lot-to-Lot consistentie (Immunogeniciteit) studie zal worden ingebed in de Fase 3 (Werkzaamheid) studie (op drie geselecteerde locaties). De immunogeniciteitsstudie zal de immuunrespons beoordelen van een regime van 2 doses BBV152B-vaccin door middel van geometrische gemiddelde titers (GMT's) door antilichaam-, S-proteïne- en RBD-specifieke anti-IgG-bindingstiter te neutraliseren in een subset van 600 (450 vaccin: 150 placebo) deelnemers, verdeeld over drie opeenvolgende productiepartijen. Gegevens die tot en met dag 56 (maand 2) zijn gegenereerd, worden alleen vrijgegeven voor de biostatisticus voor evaluatie van immuunresponsen in de subset Immunogeniciteit.

Formele tussentijdse analyses worden gepland wanneer ongeveer 1/3 en 2/3 van het beoogde aantal deelnemers met bevestigde symptomatische COVID-19 zijn opgebouwd, om te bepalen of de steekproefomvang en/of de duur van de follow-up moet worden verlengd. Dit tussentijdse rapport met veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens zal aan CDSCO worden voorgelegd.