Um ensaio clínico de eficácia e segurança de uma vacina experimental contra COVID-19 (BBV152) em voluntários adultos

Este é um estudo de fase 3 orientado a eventos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança e imunogenicidade do BBV152, uma vacina SARS-CoV-2 inativada por vírus inteiro em voluntários com 18 anos e acima.

Um total de 25.800 indivíduos serão inscritos e randomizados em uma proporção de 1:1 para receber a vacina BBV152 e o controle. Todos os participantes serão avaliados quanto aos desfechos de eficácia e segurança e fornecerão um swab nasofaríngeo (NP) e uma amostra de sangue antes da primeira dose de IP. O swab NP e o sangue coletado serão submetidos a RT-PCR e anticorpos anti-SARS-CoV-2 IgG. Os resultados desta não afetarão a inscrição do participante. Os participantes que forem positivos para anticorpos RT-PCR ou anti-SARS-CoV-2 IgG serão excluídos da análise de eficácia primária. Será feito um acompanhamento de segurança para todos.

Além disso, os locais serão segregados com base nos objetivos do estudo:

Categoria 1 (sintomático): Além de administrar o IP, uma série de visitas de acompanhamento telefônico pós-dose será agendada para detectar infecções sintomáticas suspeitas de COVID-19. Se um suspeito for identificado, uma amostra nasofaríngea será coletada do participante para detectar a presença de infecção por COVID-19. O acompanhamento telefônico ocorrerá em intervalos de 15 dias.

Categoria 2 (sintomática/assintomática): Além de administrar o IP, serão coletadas uma série de amostras nasofaríngeas pós-dose para detectar uma incidência de infecção assintomática por COVID-19 em intervalos de 1 mês.

Categoria 3 (Sintomático/Assintomático+Imunogenicidade): Além de administrar o IP e coletar amostras de NP, uma série de amostras de sangue será coletada para análise de soro para avaliações imunológicas.

O estudo de Fase 3 seguirá os participantes do estudo randomizado quanto à eficácia até que os participantes sintomáticos de COVID-19 com confirmação virológica (RT-PCR positivo) sejam elegíveis para a análise de eficácia primária. Depois de atingir o número alvo (n = 130) de casos sintomáticos de COVID-19, o estudo continuará avaliando a segurança até a conclusão da duração do estudo. Está planejado continuar o estudo de Fase 3 até que 130 participantes do estudo na população por protocolo desenvolvam doença de COVID-19 sintomática confirmada por PCR durante o acompanhamento, começando 14 dias após a segunda dose de vacina ou placebo. Estimamos que aproximadamente 25.800 participantes devem ser randomizados para acumular esses 130 eventos. O estudo de consistência Lote a Lote (Imunogenicidade) será aninhado no estudo de Fase 3 (Eficácia) (em três locais selecionados). O estudo de imunogenicidade avaliará a resposta imune de um regime de 2 doses da vacina BBV152B por meio de títulos de média geométrica (GMTs) por anticorpo neutralizante, proteína S e título de ligação anti-IgG específico de RBD em um subconjunto de 600 (vacina 450: 150 placebo) participantes, em três lotes de fabricação consecutivos. Os dados gerados até o Dia 56 (Mês 2) serão revelados apenas para o bioestatístico para avaliação das respostas imunes no subconjunto de Imunogenicidade.

Análises intermediárias formais são planejadas quando aproximadamente 1/3 e 2/3 do número alvo de participantes com COVID-19 sintomático confirmado tiverem sido acumulados, para determinar se o tamanho da amostra e/ou a duração do acompanhamento devem ser aumentados. Este relatório provisório contendo dados de segurança e imunogenicidade será submetido ao CDSCO.