Base de données d'immuno-oncologie et bioregistre (IOG)

ARRIÈRE-PLAN

Les tumeurs évoluent pour échapper à la réponse immunitaire anti-tumorale du corps en ciblant les cellules cancéreuses et en régulant négativement les voies immunitaires. Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) empêchent cette évasion tumorale en entraînant le système immunitaire dans un «état activé» et en régulant à la hausse le système immunitaire du patient pour détruire les cellules tumorales. Alors que l'amélioration du système immunitaire perturbe la croissance tumorale, ce faisant, les oncologues risquent une "suractivation" entraînant une toxicité à médiation immunitaire connue sous le nom d'événements indésirables liés au système immunitaire (irAEs).

Les irAEs sont une entité pathologique émergente, affectant de nombreux systèmes organiques avec diverses présentations cliniques similaires aux maladies auto-immunes connues, telles que le lupus érythémateux disséminé, l'arthrite inflammatoire, le psoriasis, la thyroïdite, les maladies inflammatoires de l'intestin, l'hépatite, la pneumonite et la myocardite. Les présentations les plus courantes des EIir sont dermatologiques (éruptions cutanées), endocriniennes (thyroïde hypo/hyperactive, hypophysite, surrénale) et gastro-intestinales (colite). Cependant, n'importe quel système d'organe peut être affecté, ce qui entraîne un large éventail d'EIir.

L'immunothérapie, en particulier les ICI, est de plus en plus utilisée dans une grande variété de thérapies contre le cancer et s'est avérée efficace pour traiter de nombreux types de cancers différents. Les ICI sont des anticorps monoclonaux ciblant les voies de l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ou du ligand de mort programmée 1 (PD-L1). CTLA-4 et PD-1/PD-L1 sont impliqués dans la désactivation des lymphocytes T et l'atténuation de la réponse effectrice des lymphocytes T, respectivement. Ceux-ci sont déjà utilisés pour traiter un large éventail de cancers avec plusieurs essais cliniques en cours examinant la réponse d'autres types de cancer aux ICI actuels ainsi que pour développer de nouveaux traitements ICI. Les chercheurs prévoient qu'il y aura d'autres cibles de points de contrôle immunitaires à l'avenir, étant donné que certaines sont déjà en cours d'essais cliniques et que l'immunothérapie du cancer suscite un vif intérêt.

L'objectif de ce projet est de collecter, conserver et stocker des données et des spécimens pour de futures études présentées dans des protocoles distincts. Ce registre de patients fournira des échantillons biologiques pour l'analyse des biomarqueurs, l'immunophénotypage, l'analyse génétique et du microbiome afin de comprendre le développement des maladies auto-immunes. Les données cliniques peuvent être utilisées pour des études épidémiologiques ainsi que pour des recherches sur les résultats cliniques, fonctionnels, psychosociaux et économiques concernant l'impact des ICI et des EI sur les patients atteints de cancer. De plus, cette infrastructure peut éclairer le développement d'algorithmes cliniques et aider à déterminer l'efficacité des interventions médicales ciblant les résultats du cancer et les EIir.

APERÇU DE L'ÉTUDE

Les patients seront impliqués dans l'étude à partir du moment du consentement (avant le début du traitement ICI) jusqu'à 2 ans après la fin du traitement ICI. Les enquêteurs recueilleront des données cliniques (y compris des informations démographiques, des antécédents médicaux, le diagnostic et le traitement du cancer, la gestion des événements indésirables et les résultats), des échantillons (y compris des échantillons de sang, d'urine, de selles, de biofluides et/ou de tissus) et des questionnaires à plusieurs reprises. points. Toutes les données et échantillons de patients seront liés par un identifiant spécifique à l'étude anonymisé (ID d'étude) et seront stockés indéfiniment jusqu'à ce qu'ils soient utilisés ou que le patient se retire de l'étude par écrit.

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE

L'objectif global de ce projet est de construire une infrastructure qui fournira des ressources aux chercheurs de l'UNC Chapel Hill et au-delà pour mener des recherches cliniques, translationnelles et fondamentales multidisciplinaires dans l'élucidation des voies impliquées dans la biologie du cancer et les irAEs.