Иммуноонкологическая база данных и биореестр (IOG)

ФОН

Опухоли развиваются, чтобы уклониться от противоопухолевого иммунного ответа организма, нацеливаясь на раковые клетки и подавляя иммунные пути. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) предотвращают уклонение от опухоли, переводя иммунную систему в «активированное состояние» и активируя иммунную систему пациента для уничтожения опухолевых клеток. В то время как укрепление иммунной системы нарушает рост опухоли, при этом онкологи рискуют «чрезмерной активацией», что приводит к иммуноопосредованной токсичности, известной как иммунозависимые нежелательные явления (IRAE).

irAEs — это новая форма заболевания, поражающая многие системы органов с разнообразными клиническими проявлениями, сходными с известными аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, воспалительный артрит, псориаз, тиреоидит, воспалительное заболевание кишечника, гепатит, пневмонит и миокардит. Наиболее частыми проявлениями irAE являются дерматологические (сыпь), эндокринные (гипо/гиперактивная щитовидная железа, гипофизит, надпочечники) и желудочно-кишечные (колит). Тем не менее, любая система органов может быть затронута, что приводит к широкому спектру irAEs.

Иммунотерапия, особенно ИКИ, все чаще используется в самых разных видах терапии рака, и было обнаружено, что они эффективно лечат многие различные типы рака. ICI представляют собой моноклональные антитела, нацеленные на пути антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) или лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1). CTLA-4 и PD-1/PD-L1 участвуют в деактивации Т-клеточного и ослаблении эффекторного ответа Т-клеток соответственно. Они уже используются для лечения широкого спектра видов рака, и в настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых изучается реакция дополнительных типов рака на существующие ICI, а также для разработки новых методов лечения ICI. Исследователи ожидают, что в будущем появятся дополнительные мишени для иммунных контрольных точек, учитывая, что некоторые из них уже проходят клинические испытания, а также высокий интерес к иммунотерапии рака.

Целью этого проекта является сбор, обработка и хранение данных и образцов для будущих исследований, представленных в отдельных протоколах. Этот реестр пациентов предоставит биологические образцы для анализа биомаркеров, иммунофенотипирования, генетического анализа и анализа микробиома, чтобы понять развитие аутоиммунных состояний. Клинические данные могут быть использованы для эпидемиологических исследований, а также для исследования клинических, функциональных, психосоциальных и экономических результатов воздействия ИКИ и ИРЭ на больных раком. Кроме того, эта инфраструктура может помочь в разработке клинических алгоритмов и помочь определить эффективность медицинских вмешательств, направленных на исходы рака и irAE.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ

Пациенты будут участвовать в исследовании с момента согласия (до начала терапии ИКИ) и до 2 лет после окончания лечения ИКИ. Исследователи будут собирать клинические данные (включая демографическую информацию, историю болезни, диагностику и лечение рака, лечение нежелательных явлений и исходы), образцы (включая образцы крови, мочи, стула, биологических жидкостей и/или тканей) и анкеты в несколько раз. точки. Все данные пациентов и образцы будут связаны обезличенным идентификатором исследования (идентификатором исследования) и будут храниться в течение неопределенного времени до тех пор, пока они не будут использованы или пока пациент не выйдет из исследования в письменной форме.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая цель этого проекта — создать инфраструктуру, которая предоставит ресурсы исследователям в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл и за его пределами для проведения междисциплинарных клинических, трансляционных и фундаментальных исследований по выяснению путей, связанных с биологией рака и irAE.