Immuno-onkologian tietokanta ja biorekisteri (IOG)

TAUSTA

Kasvaimet kehittyvät välttääkseen elimistön kasvainten vastaisen immuunivasteen kohdistamalla syöpäsoluihin ja säätelemällä immuunireittejä. Immuunitarkistuspisteen estäjät (ICI) estävät tämän kasvaimen kiertämisen ajamalla immuunijärjestelmän "aktivoituun tilaan" ja säätelemällä potilaan immuunijärjestelmää kasvainsolujen tuhoamiseksi. Vaikka immuunijärjestelmän vahvistaminen häiritsee kasvaimen kasvua, niin tehdessään onkologit uhkaavat "yliaktivoitua", mikä johtaa immuunivälitteiseen toksisuuteen, joka tunnetaan immuunijärjestelmään liittyvinä haittatapahtumina (irAE).

irAE-taudit ovat nouseva sairauskokonaisuus, joka vaikuttaa moniin elinjärjestelmiin, joilla on erilaisia ​​kliinisiä esityksiä, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin tunnetut autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen niveltulehdus, psoriasis, kilpirauhastulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, hepatiitti, keuhkotulehdus ja sydänlihastulehdus. Yleisimmät irAE-oireet ovat dermatologiset (ihottuma), endokriiniset (hypo/hyperaktiivinen kilpirauhanen, hypofysiitti, lisämunuainen) ja maha-suolikanava (koliitti). Kuitenkin kaikki elinjärjestelmät voivat vaikuttaa, mikä johtaa laajaan joukkoon irAE-tapauksia.

Immunoterapiaa, erityisesti ICI:itä, käytetään yhä enemmän monenlaisissa syövän hoidoissa, ja niiden on havaittu hoitavan tehokkaasti monia erilaisia ​​syöpiä. ICI:t ovat monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistuvat sytotoksisiin T-solulymfosyyttiantigeeniin 4 (CTLA-4), ohjelmoituun solukuolemaproteiiniin 1 (PD-1) tai ohjelmoituun kuoleman ligandiin 1 (PD-L1). CTLA-4 ja PD-1/PD-L1 osallistuvat vastaavasti T-solujen deaktivoimiseen ja T-soluefektorivasteen heikentämiseen. Niitä käytetään jo useiden syöpien hoitoon, ja parhaillaan on meneillään useita kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan muiden syöpätyyppien vastetta nykyisiin ICI-lääkkeisiin sekä kehitetään uusia ICI-hoitoja. Tutkijat odottavat, että tulevaisuudessa tulee lisää immuunitarkastuspisteitä, koska jotkut ovat jo kliinisissä tutkimuksissa ja kiinnostus syövän immunoterapiaa kohtaan on suuri.

Tämän projektin tavoitteena on kerätä, kuratoida ja tallentaa dataa ja näytteitä tulevia tutkimuksia varten erillisissä protokollissa. Tämä potilasrekisteri tarjoaa biologisia näytteitä biomarkkerianalyysiä, immunofenotyyppien määritystä, geneettistä ja mikrobiomianalyysiä varten autoimmuunisairauksien kehittymisen ymmärtämiseksi. Kliinisiä tietoja voidaan käyttää epidemiologisissa tutkimuksissa sekä kliinisissä, toiminnallisissa, psykososiaalisissa ja taloudellisissa tulostutkimuksissa ICI:n ja irAE:n vaikutuksista syöpäpotilaisiin. Lisäksi tämä infrastruktuuri voi antaa tietoa kliinisten algoritmien kehittämisestä ja auttaa määrittämään syövän tuloksiin ja irAE:ihin kohdistuvien lääketieteellisten toimenpiteiden tehokkuutta.

TUTKIMUSPERUSTEET

Potilaat osallistuvat tutkimukseen suostumuksen antamisesta (ennen ICI-hoidon aloittamista) 2 vuoden ajan ICI-hoidon päättymisen jälkeen. Tutkijat keräävät kliinisiä tietoja (mukaan lukien väestötiedot, sairaushistoria, syöpädiagnoosi ja -hoito, haittatapahtumien ja tulosten hallinta), näytteitä (mukaan lukien veri-, virtsa-, uloste-, bionesteet ja/tai kudosnäytteet) ja kyselylomakkeita useaan kertaan pisteitä. Kaikki potilastiedot ja näytteet yhdistetään tunnistamattomalla tutkimuskohtaisella tunnisteella (tutkimustunnus), ja niitä säilytetään toistaiseksi, kunnes niitä käytetään tai potilas vetäytyy tutkimuksesta kirjallisesti.

OPINTOJEN TAVOITTEET

Tämän projektin yleistavoite on rakentaa infrastruktuuri, joka tarjoaa resursseja UNC Chapel Hillin ja sen ulkopuolisille tutkijoille monitieteisen kliinisen, translaatio- ja perustutkimuksen selvittämiseksi syöpäbiologiaan ja irAE:ihin liittyvien reittien selvittämiseksi.