Immuno-onkologisk database og bioregister (IOG)

BAGGRUND

Tumorer udvikler sig for at undvige kroppens anti-tumor immunrespons ved at målrette mod kræftceller og nedregulere immunbanerne. Immune checkpoint-hæmmere (ICI'er) forhindrer denne tumorundvigelse ved at drive immunsystemet ind i en "aktiveret tilstand" og opregulere patientens immunsystem til at ødelægge tumorceller. Mens styrkelse af immunsystemet forstyrrer tumorvækst, risikerer onkologer ved at gøre det "overaktivering", hvilket resulterer i immunmedieret toksicitet kendt som immunrelaterede bivirkninger (irAE'er).

irAE'er er en ny sygdomsenhed, der påvirker mange organsystemer med forskellige kliniske præsentationer, der ligner kendte autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk arthritis, psoriasis, thyroiditis, inflammatorisk tarmsygdom, hepatitis, pneumonitis og myocarditis. De mest almindelige præsentationer af irAE'er er dermatologiske (udslæt), endokrine (hypo/hyperaktiv skjoldbruskkirtel, hypofysitis, binyre) og gastrointestinal (colitis). Imidlertid kan ethvert organsystem blive påvirket, hvilket resulterer i en bred vifte af irAE'er.

Immunterapi, især ICI'er, bliver i stigende grad brugt i en bred vifte af kræftbehandlinger og har vist sig effektivt at behandle mange forskellige typer kræft. ICI'er er monoklonale antistoffer rettet mod cytotoksisk T-celle lymfocytantigen 4 (CTLA-4), programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) eller programmeret dødsligand 1 (PD-L1) veje. CTLA-4 og PD-1/PD-L1 er involveret i henholdsvis deaktivering af T-celle og svækkelse af T-celle effektorrespons. Disse bliver allerede brugt til at behandle en lang række kræftformer med adskillige kliniske forsøg, der i øjeblikket er i gang, der undersøger responsen af ​​yderligere kræfttyper på nuværende ICI'er samt til udvikling af nye ICI-behandlinger. Efterforskerne forventer, at der vil være yderligere immunkontrolpunkter i fremtiden, da nogle allerede er i kliniske forsøg og den høje interesse for cancerimmunterapi.

Målet med dette projekt er at indsamle, kuratere og opbevare data og prøver til fremtidige undersøgelser præsenteret i separate protokoller. Dette patientregister vil give biologiske prøver til biomarkøranalyse, immunfænotypning, genetisk og mikrobiomanalyse for at forstå udviklingen af ​​autoimmune tilstande. Kliniske data kan bruges til epidemiologiske undersøgelser såvel som klinisk, funktionel, psykosocial og økonomisk resultatforskning vedrørende virkningen af ​​ICI'er og irAE'er på cancerpatienter. Desuden kan denne infrastruktur informere udviklingen af ​​kliniske algoritmer og hjælpe med at bestemme effektiviteten af ​​medicinske interventioner rettet mod kræftudfald og irAE'er.

STUDIEOVERSIGT

Patienterne vil være involveret i undersøgelsen fra tidspunktet for samtykke (før start af ICI-behandling) indtil 2 år efter afslutning af ICI-behandling. Efterforskerne vil indsamle kliniske data (herunder demografiske oplysninger, sygehistorie, kræftdiagnose og behandling, håndtering af uønskede hændelser og udfald), prøver (inklusive blod, urin, afføring, biovæsker og/eller vævsprøver) og spørgeskemaer ad flere omgange point. Alle patientdata og prøver vil blive forbundet med en afidentificeret undersøgelsesspecifik identifikator (undersøgelses-id) og vil blive opbevaret på ubestemt tid, indtil de er brugt eller patienten trækker sig skriftligt fra undersøgelsen.

STUDIEMÅL

Det overordnede mål med dette projekt er at bygge en infrastruktur, der vil give ressourcer til forskere ved UNC Chapel Hill og videre til at udføre multidisciplinær klinisk, translationel og grundlæggende forskning i at belyse stier involveret i cancerbiologi og irAE'er.