Base de datos de inmunooncología y biorregistro (IOG)

FONDO

Los tumores evolucionan para evadir la respuesta inmunitaria antitumoral del cuerpo al atacar las células cancerosas y regular a la baja las vías inmunitarias. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI, por sus siglas en inglés) previenen la evasión de este tumor al llevar al sistema inmunitario a un "estado activado" y regular al alza el sistema inmunitario del paciente para destruir las células tumorales. Si bien la mejora del sistema inmunitario interrumpe el crecimiento del tumor, al hacerlo, los oncólogos corren el riesgo de "activación excesiva" que da como resultado una toxicidad mediada por el sistema inmunitario conocida como eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE).

Las irAE son una entidad de enfermedad emergente que afecta a muchos sistemas de órganos con diversas presentaciones clínicas similares a las enfermedades autoinmunes conocidas, como el lupus eritematoso sistémico, la artritis inflamatoria, la psoriasis, la tiroiditis, la enfermedad inflamatoria intestinal, la hepatitis, la neumonitis y la miocarditis. Las presentaciones más comunes de irAE son dermatológicas (erupciones cutáneas), endocrinas (tiroides hipo/hiperactiva, hipofisitis, suprarrenales) y gastrointestinales (colitis). Sin embargo, cualquier sistema de órganos puede verse afectado, lo que da como resultado una amplia gama de irAE.

La inmunoterapia, especialmente las ICI, se utilizan cada vez más en una amplia variedad de terapias contra el cáncer y se ha descubierto que tratan eficazmente muchos tipos diferentes de cáncer. Los ICI son anticuerpos monoclonales que se dirigen a las vías del antígeno 4 de linfocitos de células T citotóxicas (CTLA-4), proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o ligando de muerte programada 1 (PD-L1). CTLA-4 y PD-1/PD-L1 participan en la desactivación de las células T y en la atenuación de la respuesta efectora de las células T, respectivamente. Estos ya se están utilizando para tratar una amplia gama de cánceres con varios ensayos clínicos actualmente en curso que examinan la respuesta de tipos de cáncer adicionales a los ICI actuales, así como para desarrollar nuevos tratamientos de ICI. Los investigadores anticipan que habrá puntos de control inmunológico adicionales en el futuro dado que algunos ya están en ensayos clínicos y el gran interés en la inmunoterapia contra el cáncer.

El objetivo de este proyecto es recopilar, curar y almacenar datos y especímenes para futuros estudios presentados en protocolos separados. Este registro de pacientes proporcionará especímenes biológicos para análisis de biomarcadores, inmunofenotipado, análisis genético y de microbioma para comprender el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Los datos clínicos se pueden utilizar para estudios epidemiológicos, así como para investigaciones de resultados clínicos, funcionales, psicosociales y económicos relacionados con el impacto de las ICI y las irAE en pacientes con cáncer. Además, esta infraestructura puede informar el desarrollo de algoritmos clínicos y ayudar a determinar la efectividad de las intervenciones médicas dirigidas a los resultados del cáncer y los irAE.

ESQUEMA DE ESTUDIO

Los pacientes participarán en el estudio desde el momento del consentimiento (antes de comenzar la terapia con ICI) hasta 2 años después de finalizar el tratamiento con ICI. Los investigadores recopilarán datos clínicos (que incluyen información demográfica, historial médico, diagnóstico y tratamiento del cáncer, manejo de eventos adversos y resultados), especímenes (que incluyen sangre, orina, heces, biofluidos y/o muestras de tejido) y cuestionarios en múltiples ocasiones. puntos. Todos los datos y las muestras de los pacientes estarán vinculados por un identificador específico del estudio anonimizado (ID del estudio) y se almacenarán indefinidamente hasta que se utilicen o hasta que el paciente se retire del estudio por escrito.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO

El objetivo general de este proyecto es construir una infraestructura que proporcione recursos para que los investigadores de UNC Chapel Hill y más allá realicen investigaciones clínicas, traslacionales y básicas multidisciplinarias para dilucidar las vías involucradas en la biología del cáncer y los irAE.