Imuno-onkologická databáze a bioregistr (IOG)

POZADÍ

Nádory se vyvíjejí, aby se vyhnuly protinádorové imunitní reakci těla zacílením na rakovinné buňky a snížením regulace imunitních drah. Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) zabraňují tomuto úniku nádoru tím, že uvedou imunitní systém do „aktivovaného stavu“ a upregulují imunitní systém pacienta, aby zničil nádorové buňky. Zatímco posílení imunitního systému narušuje růst nádoru, onkologové při tom riskují „nadměrnou aktivaci“, což má za následek imunitně zprostředkovanou toxicitu známou jako imunitní nežádoucí účinky (irAEs).

irAE jsou nově vznikající chorobnou entitou, která postihuje mnoho orgánových systémů s různými klinickými projevy podobnými známým autoimunitním onemocněním, jako je systémový lupus erythematodes, zánětlivá artritida, psoriáza, tyreoiditida, zánětlivé onemocnění střev, hepatitida, pneumonitida a myokarditida. Nejběžnější projevy irAE jsou dermatologické (vyrážky), endokrinní (hypo/hyperaktivní štítná žláza, hypofyzitida, nadledvinky) a gastrointestinální (kolitida). Může však být postižen jakýkoli orgánový systém, což vede k široké škále irAE.

Imunoterapie, zejména ICI, jsou stále více používány v široké škále léčby rakoviny a bylo zjištěno, že účinně léčí mnoho různých typů rakoviny. ICI jsou monoklonální protilátky zacílené na cytotoxický T-buněčný lymfocytární antigen 4 (CTLA-4), proteiny programované buněčné smrti 1 (PD-1) nebo ligandy programované smrti 1 (PD-L1). CTLA-4 a PD-1/PD-L1 se podílejí na deaktivaci T-buněk a zeslabení efektorové odpovědi T-buněk, v daném pořadí. Ty se již používají k léčbě široké škály rakovin, přičemž v současné době probíhá několik klinických studií, které zkoumají reakci dalších typů rakoviny na současné ICI, jakož i pro vývoj nových léčebných metod ICI. Vyšetřovatelé předpokládají, že v budoucnu budou existovat další cíle imunitních kontrolních bodů vzhledem k tomu, že některé jsou již v klinických studiích a je velký zájem o imunoterapii rakoviny.

Cílem tohoto projektu je shromažďovat, upravovat a uchovávat data a vzorky pro budoucí studie prezentované v samostatných protokolech. Tento registr pacientů poskytne biologické vzorky pro analýzu biomarkerů, imunofenotypizaci, genetickou analýzu a analýzu mikrobiomů za účelem pochopení vývoje autoimunitních stavů. Klinická data lze použít pro epidemiologické studie i pro výzkum klinických, funkčních, psychosociálních a ekonomických výsledků týkajících se dopadu ICI a irAE na pacienty s rakovinou. Kromě toho může tato infrastruktura informovat o vývoji klinických algoritmů a pomoci určit účinnost lékařských intervencí zaměřených na výsledky rakoviny a irAE.

STUDIJNÍ PŘEHLED

Pacienti budou do studie zapojeni od doby souhlasu (před zahájením léčby ICI) až do 2 let po ukončení léčby ICI. Vyšetřovatelé budou shromažďovat klinická data (včetně demografických informací, lékařské anamnézy, diagnózy a léčby rakoviny, řízení nežádoucích příhod a výsledků), vzorky (včetně vzorků krve, moči, stolice, biotekutin a/nebo tkání) a dotazníky. body. Všechna data a vzorky pacientů budou propojeny deidentifikovaným specifickým identifikátorem studie (ID studie) a budou uloženy na dobu neurčitou, dokud nebudou použity nebo dokud pacient písemně neodstoupí ze studie.

STUDIJNÍ CÍLE

Celkovým cílem tohoto projektu je vybudovat infrastrukturu, která poskytne zdroje výzkumníkům v UNC Chapel Hill i mimo ně k provádění multidisciplinárního klinického, translačního a základního výzkumu při objasňování cest zapojených do biologie rakoviny a irAE.