Banco de dados e bioregistro de imuno-oncologia (IOG)

FUNDO

Os tumores evoluem para escapar da resposta imune antitumoral do corpo, visando as células cancerígenas e regulando negativamente as vias imunes. Os inibidores do ponto de verificação imunológico (ICIs) impedem essa evasão do tumor, levando o sistema imunológico a um "estado ativado" e regulando positivamente o sistema imunológico do paciente para destruir as células tumorais. Embora o aprimoramento do sistema imunológico interrompa o crescimento do tumor, ao fazê-lo, os oncologistas correm o risco de "ativação excessiva", resultando em toxicidade imunomediada conhecida como eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs).

irAEs são uma entidade de doença emergente, afetando muitos sistemas de órgãos com diversas apresentações clínicas semelhantes a doenças autoimunes conhecidas, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite inflamatória, psoríase, tireoidite, doença inflamatória intestinal, hepatite, pneumonite e miocardite. As apresentações mais comuns de irAEs são dermatológicas (erupções cutâneas), endócrinas (tireoide hipo/hiperativa, hipofisite, adrenal) e gastrointestinais (colite). No entanto, qualquer sistema orgânico pode ser afetado, resultando em uma ampla gama de irAEs.

A imunoterapia, especialmente os ICIs, está sendo cada vez mais usada em uma ampla variedade de terapias contra o câncer e descobriu-se que trata com eficácia muitos tipos diferentes de câncer. Os ICIs são anticorpos monoclonais direcionados às vias do antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), proteína de morte celular programada 1 (PD-1) ou ligante de morte programada 1 (PD-L1). CTLA-4 e PD-1/PD-L1 estão envolvidos na desativação das células T e na atenuação da resposta efetora das células T, respectivamente. Estes já estão sendo usados ​​para tratar uma ampla gama de cânceres com vários ensaios clínicos atualmente em andamento, examinando a resposta de outros tipos de câncer aos ICIs atuais, bem como para o desenvolvimento de novos tratamentos ICI. Os pesquisadores antecipam que haverá alvos de checkpoint imunológico adicionais no futuro, dado que alguns já estão em ensaios clínicos e o grande interesse na imunoterapia contra o câncer.

O objetivo deste projeto é coletar, selecionar e armazenar dados e espécimes para estudos futuros apresentados em protocolos separados. Este registro de pacientes fornecerá espécimes biológicos para análise de biomarcadores, imunofenotipagem, análise genética e de microbioma para entender o desenvolvimento de condições autoimunes. Os dados clínicos podem ser usados ​​para estudos epidemiológicos, bem como pesquisas de resultados clínicos, funcionais, psicossociais e econômicos sobre o impacto de ICIs e irAEs em pacientes com câncer. Além disso, essa infraestrutura pode informar o desenvolvimento de algoritmos clínicos e ajudar a determinar a eficácia das intervenções médicas voltadas para resultados de câncer e irAEs.

ESBOÇO DO ESTUDO

Os pacientes estarão envolvidos no estudo desde o momento do consentimento (antes de iniciar a terapia com ICI) até 2 anos após o término do tratamento com ICI. Os investigadores coletarão dados clínicos (incluindo informações demográficas, histórico médico, diagnóstico e tratamento de câncer, gerenciamento de eventos adversos e resultados), amostras (incluindo sangue, urina, fezes, biofluidos e/ou amostras de tecido) e questionários em vários momentos pontos. Todos os dados e amostras do paciente serão vinculados por um identificador específico do estudo não identificado (ID do estudo) e serão armazenados indefinidamente até que sejam usados ​​ou o paciente se retire do estudo por escrito.

OBJETIVOS DO ESTUDO

O objetivo geral deste projeto é construir uma infraestrutura que fornecerá recursos para pesquisadores da UNC Chapel Hill e além conduzirem pesquisas clínicas, translacionais e básicas multidisciplinares na elucidação de caminhos envolvidos na biologia do câncer e irAEs.