Immuno-onkologisk database og bioregister (IOG)

BAKGRUNN

Svulster utvikler seg for å unngå kroppens anti-tumor immunrespons ved å målrette kreftceller og nedregulere immunveier. Immunkontrollpunkthemmere (ICI) forhindrer denne svulstunnvikelsen ved å drive immunsystemet inn i en "aktivert tilstand", og oppregulere pasientens immunsystem for å ødelegge tumorceller. Mens styrking av immunsystemet forstyrrer tumorvekst, risikerer onkologer "overaktivering" som resulterer i immunmediert toksisitet kjent som immunrelaterte bivirkninger (irAEs).

irAE er en voksende sykdomsenhet, som påvirker mange organsystemer med forskjellige kliniske presentasjoner som ligner på kjente autoimmune sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk leddgikt, psoriasis, tyreoiditt, inflammatorisk tarmsykdom, hepatitt, pneumonitt og myokarditt. De vanligste presentasjonene av irAE er dermatologiske (utslett), endokrine (hypo/hyperaktiv skjoldbruskkjertel, hypofysitt, binyre) og gastrointestinal (kolitt). Imidlertid kan ethvert organsystem bli påvirket, noe som resulterer i et bredt utvalg av irAE.

Immunterapi, spesielt ICI-er, blir i økende grad brukt i et bredt spekter av kreftterapi og har vist seg å effektivt behandle mange forskjellige typer kreft. ICI-er er monoklonale antistoffer rettet mot cytotoksisk T-celle lymfocyttantigen 4 (CTLA-4), programmert celledødsprotein 1 (PD-1) eller programmert dødsligand 1 (PD-L1)-veier. CTLA-4 og PD-1/PD-L1 er involvert i å deaktivere henholdsvis T-celle og dempe T-celle effektorrespons. Disse blir allerede brukt til å behandle et bredt spekter av kreftformer, med flere kliniske studier som for tiden undersøker responsen til flere krefttyper på gjeldende ICI-er, samt for å utvikle nye ICI-behandlinger. Etterforskerne forventer at det vil være ytterligere mål for immunsjekkpunkter i fremtiden gitt at noen allerede er i kliniske studier og den høye interessen for kreftimmunterapi.

Målet med dette prosjektet er å samle inn, kuratere og lagre data og prøver for fremtidige studier presentert i separate protokoller. Dette pasientregisteret vil gi biologiske prøver for biomarkøranalyse, immunfenotyping, genetisk og mikrobiomanalyse for å forstå utviklingen av autoimmune tilstander. Kliniske data kan brukes til epidemiologiske studier så vel som klinisk, funksjonell, psykososial og økonomisk resultatforskning angående virkningen av ICI og irAE på kreftpasienter. Dessuten kan denne infrastrukturen informere utviklingen av kliniske algoritmer og bidra til å bestemme effektiviteten av medisinske intervensjoner rettet mot kreftutfall og irAE.

STUDIEOVERSIGT

Pasienter vil være involvert i studien fra tidspunktet for samtykke (før oppstart av ICI-behandling) til 2 år etter avsluttet ICI-behandling. Etterforskerne vil samle inn kliniske data (inkludert demografisk informasjon, medisinsk historie, kreftdiagnose og behandling, behandling av uønskede hendelser og utfall), prøver (inkludert blod, urin, avføring, biovæsker og/eller vevsprøver) og spørreskjemaer på flere tidspunkter poeng. Alle pasientdata og prøver vil bli koblet sammen med en avidentifisert studiespesifikk identifikator (studie-ID) og vil bli lagret på ubestemt tid til de brukes eller pasienten trekker seg skriftlig fra studien.

STUDIEMÅL

Det overordnede målet med dette prosjektet er å bygge en infrastruktur som vil gi ressurser for forskere ved UNC Chapel Hill og utover for å utføre multidisiplinær klinisk, translasjons- og grunnleggende forskning for å belyse veier involvert i kreftbiologi og irAEs.