Database e Bioregistro di Immuno-Oncologia (IOG)

SFONDO

I tumori si evolvono per eludere la risposta immunitaria antitumorale del corpo prendendo di mira le cellule tumorali e regolando le vie immunitarie. Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) prevengono questa evasione del tumore guidando il sistema immunitario in uno "stato attivato" e sovraregolando il sistema immunitario del paziente per distruggere le cellule tumorali. Mentre il potenziamento del sistema immunitario interrompe la crescita del tumore, così facendo gli oncologi rischiano "un'attivazione eccessiva" con conseguente tossicità immuno-mediata nota come eventi avversi correlati al sistema immunitario (irAE).

Gli irAE sono un'entità patologica emergente, che colpisce molti sistemi di organi con diverse presentazioni cliniche simili a malattie autoimmuni note, come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite infiammatoria, la psoriasi, la tiroidite, la malattia infiammatoria intestinale, l'epatite, la polmonite e la miocardite. Le presentazioni più comuni di irAE sono dermatologiche (eruzioni cutanee), endocrine (tiroide ipo/iperattiva, ipofisite, surrenale) e gastrointestinali (colite). Tuttavia, qualsiasi sistema di organi può essere colpito con conseguente ampia gamma di irAE.

L'immunoterapia, in particolare gli ICI, viene sempre più utilizzata in un'ampia varietà di terapia del cancro e si è scoperto che tratta efficacemente molti diversi tipi di cancro. Gli ICI sono anticorpi monoclonali che prendono di mira l'antigene 4 dei linfociti delle cellule T citotossiche (CTLA-4), la proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) o il ligando di morte programmata 1 (PD-L1). CTLA-4 e PD-1/PD-L1 sono coinvolti rispettivamente nella disattivazione delle cellule T e nell'attenuazione della risposta effettrice delle cellule T. Questi sono già utilizzati per trattare un'ampia gamma di tumori con diversi studi clinici attualmente in corso che esaminano la risposta di ulteriori tipi di cancro agli attuali ICI e per lo sviluppo di nuovi trattamenti ICI. I ricercatori prevedono che in futuro ci saranno ulteriori obiettivi di checkpoint immunitario, dato che alcuni sono già in fase di sperimentazione clinica e l'elevato interesse per l'immunoterapia del cancro.

L'obiettivo di questo progetto è raccogliere, curare e archiviare dati e campioni per studi futuri presentati in protocolli separati. Questo registro dei pazienti fornirà campioni biologici per l'analisi dei biomarcatori, l'immunofenotipizzazione, l'analisi genetica e del microbioma per comprendere lo sviluppo delle condizioni autoimmuni. I dati clinici possono essere utilizzati per studi epidemiologici e per ricerche sugli esiti clinici, funzionali, psicosociali ed economici riguardanti l'impatto di ICI e irAE sui malati di cancro. Inoltre, questa infrastruttura può informare lo sviluppo di algoritmi clinici e aiutare a determinare l'efficacia degli interventi medici mirati agli esiti del cancro e agli irAE.

SCHEMA DI STUDIO

I pazienti saranno coinvolti nello studio dal momento del consenso (prima di iniziare la terapia con ICI) fino a 2 anni dopo la fine del trattamento con ICI. Gli investigatori raccoglieranno dati clinici (comprese informazioni demografiche, anamnesi, diagnosi e trattamento del cancro, gestione di eventi avversi ed esiti), campioni (inclusi sangue, urina, feci, biofluidi e / o campioni di tessuto) e questionari in più momenti punti. Tutti i dati e i campioni del paziente saranno collegati da un identificatore specifico dello studio anonimizzato (ID dello studio) e saranno archiviati a tempo indeterminato fino a quando non verranno utilizzati o il paziente si ritirerà dallo studio per iscritto.

OBIETTIVI DI STUDIO

L'obiettivo generale di questo progetto è costruire un'infrastruttura che fornisca risorse ai ricercatori dell'UNC Chapel Hill e oltre per condurre ricerche cliniche, traslazionali e di base multidisciplinari per chiarire i percorsi coinvolti nella biologia del cancro e nelle irAE.