Immunonkologische Datenbank und Bioregister (IOG)

HINTERGRUND

Tumore entwickeln sich, um der Anti-Tumor-Immunantwort des Körpers zu entgehen, indem sie auf Krebszellen abzielen und Immunwege herunterregulieren. Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) verhindern diese Tumorumgehung, indem sie das Immunsystem in einen „aktivierten Zustand“ versetzen und das Immunsystem des Patienten hochregulieren, um Tumorzellen zu zerstören. Während die Stärkung des Immunsystems das Tumorwachstum stört, riskieren Onkologen dabei eine „Überaktivierung“, die zu einer immunvermittelten Toxizität führt, die als immunbezogene unerwünschte Ereignisse (irAEs) bekannt ist.

irAEs sind eine neu auftretende Krankheitsentität, die viele Organsysteme mit unterschiedlichen klinischen Präsentationen betrifft, die bekannten Autoimmunerkrankungen ähneln, wie systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Arthritis, Psoriasis, Thyreoiditis, entzündliche Darmerkrankung, Hepatitis, Pneumonitis und Myokarditis. Die häufigsten Manifestationen von irAEs sind dermatologisch (Hautausschlag), endokrin (hypo-/hyperaktive Schilddrüse, Hypophysitis, Nebennierenrinde) und gastrointestinal (Colitis). Jedoch kann jedes Organsystem betroffen sein, was zu einer Vielzahl von irAEs führt.

Die Immuntherapie, insbesondere ICIs, wird zunehmend in einer Vielzahl von Krebstherapien eingesetzt und hat sich als wirksam bei der Behandlung vieler verschiedener Krebsarten erwiesen. ICIs sind monoklonale Antikörper, die auf die Signalwege des zytotoxischen T-Zell-Lymphozyten-Antigens 4 (CTLA-4), des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) oder des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) abzielen. CTLA-4 und PD-1/PD-L1 sind an der Deaktivierung der T-Zell- bzw. der Abschwächung der T-Zell-Effektorantwort beteiligt. Diese werden bereits zur Behandlung eines breiten Spektrums von Krebsarten eingesetzt, wobei derzeit mehrere klinische Studien das Ansprechen weiterer Krebsarten auf aktuelle ICIs sowie die Entwicklung neuer ICI-Behandlungen untersuchen. Die Forscher gehen davon aus, dass es in Zukunft weitere Immun-Checkpoint-Targets geben wird, da sich einige bereits in klinischen Studien befinden und das große Interesse an der Krebs-Immuntherapie besteht.

Das Ziel dieses Projekts ist es, Daten und Proben für zukünftige Studien zu sammeln, zu kuratieren und zu speichern, die in separaten Protokollen präsentiert werden. Dieses Patientenregister wird biologische Proben für die Biomarkeranalyse, Immunphänotypisierung, genetische und Mikrobiomanalyse bereitstellen, um die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen zu verstehen. Klinische Daten können für epidemiologische Studien sowie klinische, funktionelle, psychosoziale und ökonomische Outcome-Forschung in Bezug auf die Auswirkungen von ICIs und irAEs auf Krebspatienten verwendet werden. Darüber hinaus kann diese Infrastruktur die Entwicklung klinischer Algorithmen beeinflussen und dazu beitragen, die Wirksamkeit medizinischer Interventionen zu bestimmen, die auf Krebsergebnisse und irAEs abzielen.

STUDIENÜBERSICHT

Die Patienten werden ab dem Zeitpunkt der Einwilligung (vor Beginn der ICI-Therapie) bis 2 Jahre nach Ende der ICI-Behandlung in die Studie einbezogen. Die Prüfärzte sammeln klinische Daten (einschließlich demografischer Informationen, Anamnese, Krebsdiagnose und -behandlung, Behandlung unerwünschter Ereignisse und Ergebnisse), Proben (einschließlich Blut-, Urin-, Stuhl-, Bioflüssigkeits- und/oder Gewebeproben) und Fragebögen zu mehreren Zeitpunkten Punkte. Alle Patientendaten und Proben werden mit einer anonymisierten studienspezifischen Kennung (Studien-ID) verknüpft und bis zur Verwendung oder bis zum schriftlichen Austritt des Patienten aus der Studie auf unbestimmte Zeit gespeichert.

LERNZIELE

Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist der Aufbau einer Infrastruktur, die Forschern an der UNC Chapel Hill und darüber hinaus Ressourcen zur Verfügung stellt, um multidisziplinäre klinische, translationale und Grundlagenforschung zur Aufklärung von Signalwegen in der Krebsbiologie und irAEs durchzuführen.