Immunonkológiai adatbázis és bioregiszter (IOG)

HÁTTÉR

A daganatok úgy fejlődnek ki, hogy elkerüljék a szervezet daganatellenes immunválaszát azáltal, hogy a rákos sejteket célozzák meg, és csökkentik az immunrendszer működését. Az immunellenőrzési pont gátlók (ICI) megakadályozzák ezt a daganatelkerülést azáltal, hogy az immunrendszert „aktivált állapotba” juttatják, és a daganatsejtek elpusztítása érdekében felerősítik a páciens immunrendszerét. Míg az immunrendszer fokozása megzavarja a daganat növekedését, az onkológusok ezzel a „túlaktiválódás” kockázatával járnak, ami immunmediált toxicitást eredményez, amelyet immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatásoknak (irAE) neveznek.

Az irAE egy feltörekvő betegség, amely számos szervrendszert érint, amelyek különböző klinikai megjelenésűek, hasonlóak az ismert autoimmun betegségekhez, mint például a szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos ízületi gyulladás, pikkelysömör, pajzsmirigy-gyulladás, gyulladásos bélbetegség, hepatitis, tüdőgyulladás és szívizomgyulladás. Az irAE leggyakoribb megnyilvánulásai a bőrgyógyászati ​​(kiütések), endokrin (hipo/hiperaktív pajzsmirigy, hypophysitis, mellékvese) és gyomor-bélrendszeri (kolitisz). Azonban bármely szervrendszer érintett lehet, ami az irAE-k széles skáláját eredményezheti.

Az immunterápiát, különösen az ICI-ket, egyre gyakrabban alkalmazzák a rákterápia legkülönbözőbb formáiban, és kimutatták, hogy hatékonyan kezelik számos különböző típusú ráktípust. Az ICI-k monoklonális antitestek, amelyek a citotoxikus T-sejt limfocita antigén 4 (CTLA-4), a programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1) vagy a programozott halál ligandum 1 (PD-L1) útvonalait célozzák meg. A CTLA-4 és a PD-1/PD-L1 részt vesz a T-sejt deaktiválásában, illetve a T-sejt effektor válasz gyengítésében. Ezeket már használják a rákos megbetegedések széles körének kezelésére, és számos klinikai vizsgálat is folyamatban van, amelyek további ráktípusok válaszát vizsgálják a jelenlegi ICI-kre, valamint új ICI-kezelések kifejlesztésére. A kutatók arra számítanak, hogy a jövőben további immunellenőrző pontok lesznek, tekintettel arra, hogy néhányan már klinikai vizsgálatokon vesznek részt, és nagy az érdeklődés a rák immunterápia iránt.

A projekt célja adatok és minták összegyűjtése, gondozása és tárolása a külön protokollokban bemutatott jövőbeli vizsgálatokhoz. Ez a betegnyilvántartás biológiai mintákat biztosít a biomarkerek elemzéséhez, az immunfenotipizáláshoz, a genetikai és mikrobiomelemzéshez, hogy megértsük az autoimmun állapotok kialakulását. A klinikai adatok felhasználhatók epidemiológiai vizsgálatokhoz, valamint klinikai, funkcionális, pszichoszociális és gazdasági eredményekkel kapcsolatos kutatásokhoz az ICI-k és az irAE-k rákos betegekre gyakorolt ​​hatásával kapcsolatban. Ezenkívül ez az infrastruktúra segíthet a klinikai algoritmusok kidolgozásában, és segíthet meghatározni a rák kimenetelét és az irAE-ket célzó orvosi beavatkozások hatékonyságát.

TANULMÁNYI VÁZLAT

A betegeket a beleegyezés időpontjától (az ICI-terápia megkezdése előtt) az ICI-kezelés befejezését követő 2 évig vonják be a vizsgálatba. A vizsgálók több alkalommal gyűjtenek klinikai adatokat (beleértve a demográfiai adatokat, a kórtörténetet, a rák diagnózisát és kezelését, a nemkívánatos események kezelését és kimenetelét), mintákat (beleértve a vért, vizeletet, székletet, biofluidokat és/vagy szövetmintákat) és kérdőíveket. pontokat. Minden betegadatot és mintát egy azonosítatlan vizsgálatspecifikus azonosítóval (vizsgálati azonosítóval) kapcsolunk össze, és korlátlan ideig tároljuk mindaddig, amíg fel nem használják, vagy a beteg írásban vissza nem vonja a vizsgálatot.

TANULMÁNYI CÉLKITŰZÉSEK

A projekt átfogó célja egy olyan infrastruktúra kiépítése, amely forrásokat biztosít az UNC Chapel Hill kutatóinak és azon túl, hogy multidiszciplináris klinikai, transzlációs és alapkutatást végezzenek a rákbiológiában és az irAE-ben szerepet játszó utak feltárására.