Immuno-onkologiczna baza danych i biorejestr (IOG)

TŁO

Nowotwory ewoluują, aby uniknąć przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej organizmu, atakując komórki rakowe i zmniejszając szlaki odpornościowe. Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) zapobiegają unikaniu nowotworu, doprowadzając układ odpornościowy do „stanu aktywacji” i zwiększając regulację układu odpornościowego pacjenta w celu zniszczenia komórek nowotworowych. Podczas gdy wzmacnianie układu odpornościowego zakłóca wzrost guza, onkolodzy ryzykują w ten sposób „nadmierną aktywację”, co skutkuje toksycznością immunologiczną znaną jako zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym (irAE).

irAE to pojawiająca się jednostka chorobowa, wpływająca na wiele układów narządów i charakteryzująca się różnorodnymi obrazami klinicznymi, podobnymi do znanych chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie stawów, łuszczyca, zapalenie tarczycy, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie płuc i zapalenie mięśnia sercowego. Najczęstsze objawy irAE to dermatologiczne (wysypki), endokrynologiczne (niedoczynność/nadczynność tarczycy, zapalenie przysadki, nadnerczy) i żołądkowo-jelitowe (zapalenie okrężnicy). Jednak każdy układ narządów może zostać zaatakowany, co skutkuje szeroką gamą irAE.

Immunoterapia, zwłaszcza ICI, jest coraz częściej stosowana w szerokiej gamie terapii przeciwnowotworowych i stwierdzono, że skutecznie leczy wiele różnych typów nowotworów. ICI to przeciwciała monoklonalne ukierunkowane na antygen 4 cytotoksycznych limfocytów T (CTLA-4), białko programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) lub ligand programowanej śmierci 1 (PD-L1). CTLA-4 i PD-1/PD-L1 biorą udział odpowiednio w dezaktywacji komórek T i osłabianiu odpowiedzi efektorowej komórek T. Są one już stosowane w leczeniu szerokiego zakresu nowotworów, a obecnie trwa kilka badań klinicznych oceniających odpowiedź dodatkowych typów raka na obecne ICI, a także w celu opracowania nowych metod leczenia ICI. Badacze przewidują, że w przyszłości pojawią się dodatkowe cele punktów kontrolnych układu odpornościowego, biorąc pod uwagę fakt, że niektóre z nich są już w fazie badań klinicznych i duże zainteresowanie immunoterapią raka.

Celem tego projektu jest gromadzenie, selekcja i przechowywanie danych i okazów do przyszłych badań przedstawionych w oddzielnych protokołach. Ten rejestr pacjentów zapewni próbki biologiczne do analizy biomarkerów, immunofenotypowania, analizy genetycznej i mikrobiomu, aby zrozumieć rozwój chorób autoimmunologicznych. Dane kliniczne mogą być wykorzystane do badań epidemiologicznych, a także wyników klinicznych, funkcjonalnych, psychospołecznych i ekonomicznych dotyczących wpływu ICI i irAE na pacjentów z chorobą nowotworową. Co więcej, ta infrastruktura może pomóc w opracowaniu algorytmów klinicznych i pomóc w określeniu skuteczności interwencji medycznych ukierunkowanych na wyniki leczenia raka i irAE.

ZARYS STUDIÓW

Pacjenci będą uczestniczyć w badaniu od momentu wyrażenia zgody (przed rozpoczęciem terapii ICI) do 2 lat po zakończeniu leczenia ICI. Badacze będą gromadzić dane kliniczne (w tym informacje demograficzne, historię medyczną, diagnostykę i leczenie raka, zarządzanie zdarzeniami niepożądanymi i wyniki), próbki (w tym próbki krwi, moczu, kału, płynów ustrojowych i/lub tkanek) oraz kwestionariusze wielokrotnie zwrotnica. Wszystkie dane pacjenta i próbki zostaną połączone za pomocą zanonimizowanego identyfikatora konkretnego badania (identyfikator badania) i będą przechowywane przez czas nieokreślony do momentu ich wykorzystania lub pisemnego wycofania się pacjenta z badania.

CELE STUDIÓW

Ogólnym celem tego projektu jest zbudowanie infrastruktury, która zapewni naukowcom z UNC Chapel Hill i poza nią zasoby do prowadzenia multidyscyplinarnych badań klinicznych, translacyjnych i podstawowych w wyjaśnianiu ścieżek zaangażowanych w biologię raka i irAE.